2012年3月12日,，據(jù)《每日科學》,，Cedars-Sinai醫(yī)療中心的研究人員已經(jīng)揭開了機體如何產(chǎn)生炎癥分子的奧秘，他們稱,，這一發(fā)現(xiàn)可能會促進類風濕性關節(jié)炎,、II型糖尿病及其他慢性疾病治療的進步,。
該項研究由國立衛(wèi)生研究院（NIH）資助，研究結果發(fā)表于《免疫學》（Immunity）上,。
研究人員首次鑒定出能導致白介素-1β分子產(chǎn)生的細胞機制,。它是炎癥的一個主要因素，是許多疾病的根源所在,，包括動脈粥樣硬化等心臟疾病及某些類型的中風,。
目前的治療藥物，都是在白介素-1β從細胞內分泌出來后,，再來阻斷這種分子的活動,。然而，新的研究可能引發(fā)一些藥物的開發(fā),，使機體不再產(chǎn)生白介素-1β,，從而得到針對這些炎癥性疾病更有效的藥物及療法。
"如果我們了解了這種分子在體內是如何產(chǎn)生,，那么我們就有可能在其產(chǎn)生之前進行阻斷,，"兒科主任Moshe Arditi博士說道。"然而,，在這項研究之前,，依然還缺一塊拼圖。"
負責Cedars-Sinai醫(yī)療中心傳染病及免疫疾病中心的Aiditi發(fā)現(xiàn),，受損的線粒體DNA激活了垂死細胞中的某些特定蛋白質,，觸發(fā)了白介素-1β的釋放。此前有研究表明,，白介素-1β可能是主要炎癥性疾病的一個重要因素,。
這些疾病中，動脈粥樣硬化,、2型糖尿病及類風濕性關節(jié)炎在美國影響著約100萬人,。
Arditi計劃在研究結果的基礎上進行更深入的探索。
"這項由Arditi及其同事發(fā)現(xiàn)的機制,，對廣泛的炎癥性疾病有著重大影響,，尤其是在疾病的早期階段，在這個階段可以通過干預治療,，來避免更嚴重及更衰竭的疾病困擾,，"Cedars-Sinai副院長Leon Fine博士說道。"這一發(fā)現(xiàn),，至少可能打開了這種療法的大門,。"
除了Cedars-Sinai，其他研究組也參與了此項研究,，包括加州大學洛杉磯分校的大衛(wèi)-格芬學院,，加州大學默塞德健康科學研究院及自然科學學院,，加州大學河濱化學系級馬薩諸塞州立大學醫(yī)院院。
Cedars-Sinai是一個非營利性醫(yī)療研究機構,，為來自世界各地的患者提供一流的醫(yī)療護理,。（生物谷bioon.com）
doi:10.1016/j.immuni.2012.01.009
PMC:
PMID:
Oxidized Mitochondrial DNA Activates the NLRP3 Inflammasome during Apoptosis
Kenichi Shimada, Timothy R. Crother, Justin Karlin, et al
Summary：We report that in the presence of signal 1 (NF-κB), the NLRP3 inflammasome was activated by mitochondrial apoptotic signaling that licensed production of interleukin-1β (IL-1β). NLRP3 secondary signal activators such as ATP induced mitochondrial dysfunction and apoptosis, resulting in release of oxidized mitochondrial DNA (mtDNA) into the cytosol, where it bound to and activated the NLRP3 inflammasome. The antiapoptotic protein Bcl-2 inversely regulated mitochondrial dysfunction and NLRP3 inflammasome activation. Mitochondrial DNA directly induced NLRP3 inflammasome activation, because macrophages lacking mtDNA had severely attenuated IL-1β production, yet still underwent apoptosis. Both binding of oxidized mtDNA to the NLRP3 inflammasome and IL-1β secretion could be competitively inhibited by the oxidized nucleoside 8-OH-dG. Thus, our data reveal that oxidized mtDNA released during programmed cell death causes activation of the NLRP3 inflammasome. These results provide a missing link between apoptosis and inflammasome activation, via binding of cytosolic oxidized mtDNA to the NLRP3 inflammasome.
