近日,,來(lái)自St.Jude兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種新的方法來(lái)有效抵御細(xì)菌的感染,這種方法通過(guò)以先天性的免疫系統(tǒng)組分為靶點(diǎn),,從而激活免疫效應(yīng),。這項(xiàng)研究中研究者闡述了先天性免疫分子的主要功能是抑制炎癥,反過(guò)來(lái)可以緩沖感染或者其它威脅產(chǎn)生的免疫效應(yīng),。研究者揭示了蛋白質(zhì)可以抑制兩種途徑,,這兩種途徑可以控制特定分子的產(chǎn)生進(jìn)而與感染進(jìn)行“斗爭(zhēng)”,相關(guān)研究成果刊登在了國(guó)際著名雜志Nature上,。
研究者表示,,這項(xiàng)研究的亮點(diǎn)在于如果可以產(chǎn)生出單克隆中和抗體來(lái)中和這種蛋白質(zhì),,就能有效抵御細(xì)菌的感染。盡管目前部分抗生素對(duì)于抵御細(xì)菌感染有效,,可是細(xì)菌的變異會(huì)慢慢產(chǎn)生耐藥性,,這給人類的健康和財(cái)產(chǎn)帶來(lái)了巨大損失。更好地理解免疫系統(tǒng)如何識(shí)別以及對(duì)于病原體產(chǎn)生效應(yīng),,對(duì)于我們開發(fā)出新的有效療法會(huì)帶來(lái)巨大幫助,。
研究者前期重點(diǎn)研究了類似NOD的受體蛋白6(NLRP6),NLRP6屬于先天免疫應(yīng)答的部分組分蛋白家族,,這些蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)部充當(dāng)了哨兵的角色,,可以識(shí)別并且對(duì)于病原體感染產(chǎn)生效應(yīng),,截至到現(xiàn)在沒(méi)有人知道NLRP6所扮演的角色,。通過(guò)研究有無(wú)Nlrp6基因的小鼠,研究者研究了小鼠對(duì)于不同細(xì)菌的免疫效應(yīng),,這些細(xì)菌包括單核李斯特氏菌,、鼠傷寒沙門菌以及大腸桿菌。結(jié)果顯示,,無(wú)Nlrp6基因的小鼠在注射致死劑量的細(xì)菌菌液之后更容易生存,,而且這種小鼠的肝臟和脾臟在感染細(xì)菌一天和三天之后含有少量的細(xì)菌,而且其體內(nèi)含有高水平的單核細(xì)胞和中性白細(xì)胞,,綜上所述,,缺失NLRP6的小鼠表現(xiàn)出了更強(qiáng)效應(yīng)的免疫效應(yīng)。
研究者進(jìn)而揭示了NLRP6受壓制的活性可以觸發(fā)細(xì)胞因子等蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,,這將促進(jìn)炎癥來(lái)抵御感染,,結(jié)果揭示出NLRP6可以調(diào)節(jié)核因子κB和胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶途徑。研究者Paras表示,,研究結(jié)果完全出乎意料,,這是NLR家族的第一個(gè)成員被報(bào)道可以抑制而并非激活先天性免疫效應(yīng)。這項(xiàng)研究由國(guó)立衛(wèi)生研究院和ALSAC支持,。(生物谷Bioon.com)
編譯自:Innate Immune System Protein Provides a New Target in War Against Bacterial Infections
doi:10.1038/nature11250
PMC:
PMID:
NLRP6 negatively regulates innate immunity and host defence against bacterial pathogens
Paras K. Anand,1 R. K. Subbarao Malireddi,1 John R. Lukens,1 Peter Vogel,2 John Bertin,3 Mohamed Lamkanfi4, 5 & Thirumala-Devi Kanneganti1
Members of the intracellular nucleotide-binding and oligomerization domain (NOD)-like receptor (NLR) family contribute to immune responses through activation of nuclear factor-κB (NF-κB), type I interferon and inflammasome signalling1. Mice lacking the NLR family member NLRP6 were recently shown to be susceptible to colitis and colorectal tumorigenesis2, 3, 4, but the…