近期,，中科院上海藥物研究所科研人員從楝科植物科特迪瓦桃花芯木（Khaya ivorensis）中發(fā)現(xiàn)了一新類(lèi)型具有免疫抑制活性的大環(huán)內(nèi)酯（Ivorenolide A）。該化合物具有罕見(jiàn)的共軛雙炔片段以及5個(gè)手性中心,，并在1,17-位形成了一18-員的大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。研究人員通過(guò)波譜方法,、X-單晶衍射等手段確定了其相對(duì)立體結(jié)構(gòu),，同時(shí)還提出了該化合物形成的可能生源途徑。
在生源合成途經(jīng)啟發(fā)下,，科研人員對(duì)該化合物進(jìn)行了手性全合成,，以12步的線(xiàn)性合成和22%的總產(chǎn)率得到其對(duì)映異構(gòu)體（比旋光和CD相反），從而確定了該大環(huán)內(nèi)酯（ivorenolide A）的絕對(duì)立體構(gòu)型,。
該化合物和其合成的對(duì)映異構(gòu)體均顯示良好的免疫抑制活性和選擇性,。Ivorenolide A及其合成的對(duì)映體的發(fā)現(xiàn)為研制新的免疫抑制劑提供了一個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單、全新類(lèi)型的先導(dǎo)結(jié)構(gòu),。研究還發(fā)現(xiàn)天然的大環(huán)內(nèi)酯（ivorenolide A）在固體和溶液狀態(tài)下都存在有趣的自組裝現(xiàn)象,。
本研究由上海藥物所岳建民研究組、左建平研究組以及蘭州大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院李瀛研究組合作完成,。研究結(jié)果已在線(xiàn)發(fā)表于Journal of the American Chemical Society,。迄今為止，岳建民研究組在楝科植物化學(xué)成分和生物活性研究方面取得了豐碩的結(jié)果，已完成了對(duì)30余種該科植物的化學(xué)成分和生物活性的研究,，分離鑒定了600余個(gè)結(jié)構(gòu)多樣化的化合物,，新化合物超過(guò)400個(gè)，新骨架化合物35個(gè),；發(fā)現(xiàn)具有顯著生物活性的化合物42個(gè),。部分研究結(jié)果已在Org. Lett.（12篇）、J. Nat. Prod.（12篇）等國(guó)際刊物發(fā)表文章近50篇,，并應(yīng)邀撰寫(xiě)相關(guān)研究綜述（Chem. Rev. 2009, 109, 1092),。
該研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部項(xiàng)目的支持,。(生物谷Bioon.com)
DOI: 10.1021/ja310482z
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PMID:
Ivorenolide A, an Unprecedented Immunosuppressive Macrolide fromKhaya ivorensis: Structural Elucidation and Bioinspired Total Synthesis
Bo Zhang †, Yao Wang ‡, Sheng-Ping Yang †, Yu Zhou†, Wen-Bin Wu †, Wei Tang †, Jian-Ping Zuo †, Ying Li *‡, and Jian-Min Yue *†‡
Ivorenolide A (1), a novel 18-membered macrolide featuring conjugated acetylenic bonds and five chiral centers, was isolated from Khaya ivorensis.
