近期,，中科院上海藥物研究所科研人員從楝科植物科特迪瓦桃花芯木（Khaya ivorensis）中發(fā)現(xiàn)了一新類型具有免疫抑制活性的大環(huán)內(nèi)酯（Ivorenolide A）。該化合物具有罕見的共軛雙炔片段以及5個(gè)手性中心，并在1,17-位形成了一18-員的大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu),。研究人員通過波譜方法、X-單晶衍射等手段確定了其相對立體結(jié)構(gòu),，同時(shí)還提出了該化合物形成的可能生源途徑,。
在生源合成途經(jīng)啟發(fā)下，科研人員對該化合物進(jìn)行了手性全合成,，以12步的線性合成和22%的總產(chǎn)率得到其對映異構(gòu)體（比旋光和CD相反）,，從而確定了該大環(huán)內(nèi)酯（ivorenolide A）的絕對立體構(gòu)型。
該化合物和其合成的對映異構(gòu)體均顯示良好的免疫抑制活性和選擇性,。Ivorenolide A及其合成的對映體的發(fā)現(xiàn)為研制新的免疫抑制劑提供了一個(gè)相對簡單,、全新類型的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)。研究還發(fā)現(xiàn)天然的大環(huán)內(nèi)酯（ivorenolide A）在固體和溶液狀態(tài)下都存在有趣的自組裝現(xiàn)象,。
本研究由上海藥物所岳建民研究組,、左建平研究組以及蘭州大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院李瀛研究組合作完成。研究結(jié)果已在線發(fā)表于Journal of the American Chemical Society,。迄今為止,，岳建民研究組在楝科植物化學(xué)成分和生物活性研究方面取得了豐碩的結(jié)果,，已完成了對30余種該科植物的化學(xué)成分和生物活性的研究，分離鑒定了600余個(gè)結(jié)構(gòu)多樣化的化合物,，新化合物超過400個(gè),，新骨架化合物35個(gè)；發(fā)現(xiàn)具有顯著生物活性的化合物42個(gè),。部分研究結(jié)果已在Org. Lett.（12篇）,、J. Nat. Prod.（12篇）等國際刊物發(fā)表文章近50篇，并應(yīng)邀撰寫相關(guān)研究綜述（Chem. Rev. 2009, 109, 1092),。
該研究工作得到國家自然科學(xué)基金委,、科技部項(xiàng)目的支持。(生物谷Bioon.com)
DOI: 10.1021/ja310482z
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PMID:
Ivorenolide A, an Unprecedented Immunosuppressive Macrolide fromKhaya ivorensis: Structural Elucidation and Bioinspired Total Synthesis
Bo Zhang †, Yao Wang ‡, Sheng-Ping Yang †, Yu Zhou†, Wen-Bin Wu †, Wei Tang †, Jian-Ping Zuo †, Ying Li *‡, and Jian-Min Yue *†‡
Ivorenolide A (1), a novel 18-membered macrolide featuring conjugated acetylenic bonds and five chiral centers, was isolated from Khaya ivorensis.
