4年以前,，一種有發(fā)展前途的HIV疫苗顯示出了它對抗艾滋病病毒的潛力，但是美中不足的是,，它不能對艾滋病的傳播起到廣泛的保護(hù)作用,。
現(xiàn)在，由杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo),，美國國立衛(wèi)生研究院國家過敏癥和傳染病研究所,、美國軍方艾滋病研究項(xiàng)目和泰國衛(wèi)生部參與的一項(xiàng)新研究在HIV疫苗的作用研究方面取得了新的見解，他們的發(fā)現(xiàn)有助于解釋為何該疫苗只能使三分之一的接種者受益,，而其他人仍然是易受HIV感染的,。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在2013年1月10日的Immunity雜志上，其為疫苗設(shè)計者們強(qiáng)化該藥物的效果提供了新的選擇,。
這一項(xiàng)目的資深研究者Barton Haynes醫(yī)生是杜克大學(xué)人類疫苗研究所的主任,，他說：“該研究闡明了疫苗誘導(dǎo)的抗體的類型是什么，并向我們提供了能指導(dǎo)未來疫苗試驗(yàn)研究的信息,。深入理解這種疫苗的作用方式對于發(fā)展能夠強(qiáng)化它們效果的方法是十分重要的,。”
該小組集中研究了在泰國進(jìn)行測試的一個名為“ALVAC”的HIV候選疫苗。在2009年,，艾滋病研究者們曾報道了,，該疫苗能夠保護(hù)31。2%的受試者免受HIV的感染,。這一保護(hù)率聽起來是非常鼓舞人心的,，但是仍然低于減緩艾滋病流行所需的50%的功效。艾滋病已經(jīng)折磨了世界上大約3400萬的人群,。
自從那時開始,，研究者們就一直在研究這種疫苗，試圖找出影響它成功與否的原因,，以便做出改進(jìn),。Haynes和他的同事們在去年曾經(jīng)發(fā)表過一篇文章，文中指出：他們發(fā)現(xiàn)了能對該疫苗產(chǎn)生響應(yīng)的一個關(guān)鍵抗體與感染危險性降低之間的關(guān)聯(lián),。
Haynes說：“但是那只是該疫苗與感染危險性的一個關(guān)聯(lián),，并不是與疫苗保護(hù)性的一個關(guān)聯(lián)，我們并不能證明這種抗體是影響疫苗保護(hù)性的一個因素,。”
在這一新研究中,，研究者們加強(qiáng)了對疫苗誘導(dǎo)性抗體之間聯(lián)系的了解,，并找出了這些疫苗誘導(dǎo)性抗體的關(guān)鍵特征。他們分析了在最初試驗(yàn)中注射疫苗的三個受試者的免疫反應(yīng),，并分離出了針對HIV病毒的一個重要區(qū)域——V2區(qū)的4種關(guān)鍵抗體,。
盡管病毒V2位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)存在較大的變異性，但是這些抗體就認(rèn)準(zhǔn)了病毒,，特別是會結(jié)合到病毒外層包膜蛋白的一個位點(diǎn),，而我們已經(jīng)知道該位點(diǎn)會吸引免疫“戰(zhàn)士”——中和性抗體。
研究結(jié)果表明,，這些類型的V2抗體能夠擴(kuò)大免疫系統(tǒng)用以對抗HIV的兵工廠,，可能會提高現(xiàn)有ALVAC疫苗的防疫作用。
這篇文章的通訊作者,、杜克大學(xué)人類疫苗研究所的研究主任Hua-Xin Liao醫(yī)生說：“我們的下一步工作是探索如何設(shè)計免疫原來誘導(dǎo)具有廣泛中和活性的抗體,。我們的發(fā)現(xiàn)為這一研究提供了新的靶標(biāo)。”(生物谷Bioon.com)
DOI:10.1016/j.immuni.2012.11.011
PMC:
PMID:
Vaccine Induction of Antibodies against a Structurally Heterogeneous Site of Immune Pressure within HIV-1 Envelope Protein Variable Regions 1 and 2
Hua-Xin Liao, Mattia Bonsignori, S. Munir Alam, Jason S. McLellan, Georgia D. Tomaras, M. Anthony Moody, Daniel M. Kozink, Kwan-Ki Hwang, Xi Chen, Chun-Yen Tsao, Pinghuang Liu, Xiaozhi Lu, Robert J. Parks, David C. Montefiori, Guido Ferrari, Justin Pollara, Mangala Rao, Kristina K. Peachman, Sampa Santra, Norman L. Letvin, Nicos Karasavvas, Zhi-Yong Yang, Kaifan Dai, Marie Pancera, Jason Gorman, Kevin Wiehe, Nathan I. Nicely, Supachai Rerks-Ngarm, Sorachai Nitayaphan, Jaranit Kaewkungwal, Punnee Pitisuttithum, James Tartaglia, Faruk Sinangil, Jerome H. Kim, Nelson L. Michael, Thomas B. Kepler, Peter D. Kwong, John R. Mascola, Gary J. Nabel, Abraham Pinter, Susan Zolla-Pazner, Barton F. HaynesSee Affiliations
The RV144 HIV-1 trial of the canary pox vector (ALVAC-HIV) plus the gp120 AIDSVAX B/E vaccine demonstrated an estimated efficacy of 31%, which correlated directly with antibodies to HIV-1 envelope variable regions 1 and 2 (V1-V2). Genetic analysis of trial viruses revealed increased vaccine efficacy against viruses matching the vaccine strain at V2 residue 169. Here, we isolated four V2 monoclonal antibodies from RV144 vaccinees that recognize residue 169, neutralize laboratory-adapted HIV-1, and mediate killing of field-isolate HIV-1-infected CD4+ T cells. Crystal structures of two of the V2 antibodies demonstrated that residue 169 can exist within divergent helical and loop conformations, which contrasted dramatically with the β strand conformation previously observed with a broadly neutralizing antibody PG9. Thus, RV144 vaccine-induced immune pressure appears to target a region that may be both sequence variable and structurally polymorphic. Variation may signal sites of HIV-1 envelope vulnerability, providing vaccine designers with new options.
