來(lái)自中科院上海生科院,，上海血液學(xué)研究所,，上海交大瑞金醫(yī)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種萜類化合物：毛萼乙素（Eriocalyxin B,，EriB）能通過(guò)靶向關(guān)鍵信號(hào)通路，選擇性調(diào)控Th1和Th17細(xì)胞,，發(fā)揮強(qiáng)有力的抗感染作用,，這不僅有助于癌癥治療的研發(fā)，也為自身免疫疾病的治療,，也提出了一種獨(dú)特的治療方向,。
文章的通訊作者是陳竺院士和陳賽娟院士，這兩位著名的科學(xué)家近年來(lái)發(fā)表了多篇有關(guān)白血病研究的新成果論文,，在國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域中發(fā)揮了重要的作用,。去年這一研究組曾在Science Translational Medicine雜志上發(fā)表文章,，利用冬凌草甲素（Oridonin）靶向治療伴有t(8;21)(q22;q22)染色體易位的急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,，AML）獲得了重要進(jìn)展,。
毛萼乙素（Eriocalyxin B，EriB）是一種從疏花毛萼香茶菜（Isodon eriocalyx）植物中提取的萜類化合物,，2007年陳竺院士等人利用這種化合物分別在人類白血病/淋巴瘤細(xì)胞和小鼠血癌細(xì)胞模型中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明急性髓性白血病細(xì)胞系Kasumi-1對(duì)EriB最為敏感，能觀察到明顯的細(xì)胞凋亡,，同時(shí)伴隨著B(niǎo)cl-2/Bcl-XL的下調(diào),、線粒體不穩(wěn)定和caspase-3的活化。與caspase-3的活化的同時(shí),，AML1-ETO 原癌蛋白降解,。EriB介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通過(guò)阻止NF- B的核定位、I B 的清除和通過(guò)下調(diào)ERK1/2的磷酸化和AP-1的激活阻擾MAPK 途經(jīng)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,。
當(dāng)時(shí)的這項(xiàng)研究指出,，EriB有可能是一種通過(guò)靶向AML1-ETO原癌蛋白激活細(xì)胞凋亡途經(jīng)，治療白血病的潛在藥物,。時(shí)隔幾年,，針對(duì)這種化合物對(duì)癌癥的研究逐步深入。研究證實(shí),，EriB能通過(guò)多種途徑達(dá)到抗癌的效果,，并且這些途徑都與免疫應(yīng)答有關(guān)，這不禁令人聯(lián)想到了癌癥免疫療法這一熱門話題,。
在最新研究中,，研究人員發(fā)現(xiàn)EriB在治療實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）上具有療效，這是一種是T細(xì)胞介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system, CNS）脫髓鞘疾病,，人類脫髓鞘疾病——多發(fā)性硬化（multiple sclerosis, MS）的經(jīng)典動(dòng)物模型,。
研究人員在一個(gè)過(guò)繼轉(zhuǎn)移EAE模型中,，利用EriB進(jìn)行治療,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白引發(fā)的腦脊椎炎T細(xì)胞應(yīng)答消失了，研究人員認(rèn)為其中的作用機(jī)理為EriB抑制了T輔助細(xì)胞（Th）1和Th17細(xì)胞的細(xì)胞分化,，這是通過(guò)Janus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子,，以及轉(zhuǎn)錄激活因子，轉(zhuǎn)錄因子NF-κB信號(hào)通路作用因子,，和活性氧種類增加而實(shí)現(xiàn)的,。
這些研究結(jié)果進(jìn)一步表明，EriB能通過(guò)靶向關(guān)鍵信號(hào)通路,，選擇性調(diào)控Th1和Th17細(xì)胞,，發(fā)揮強(qiáng)有力的抗感染作用,，這不僅有助于癌癥治療的研發(fā)，也為自身免疫疾病的治療,，也提出了一種獨(dú)特的治療方向,。
萜類化合物實(shí)際上在自然界中廣泛存在，包括高等植物,、真菌,、微生物、昆蟲(chóng)以及海洋生物,，均有萜類成分存在,。萜類化合物是中草藥中一類比較重要的化合物，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)很多萜類化合物是中草藥的有效成分,，同時(shí)它們也是一類重要的天然香料,，是化妝品工業(yè)和食品工業(yè)不可缺少的原料。
這類化合物在之前的研究中證明具有強(qiáng)有力的抗腫瘤活性,，而且毒副作用較低,，說(shuō)明了此類天然化合物在癌癥治療中的重要作用。就像砒霜,，這種學(xué)名為三氧化二砷的化合物已經(jīng)被證明可以治療白血病,，上個(gè)世紀(jì)張亭棟等人就發(fā)現(xiàn)了三氧化二砷的這種作用，但其治病機(jī)理還難以表達(dá)清楚,，而王振義等科學(xué)家發(fā)現(xiàn)砷劑對(duì)急性早幼粒細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用,，并使癌細(xì)胞凋亡，1996年12月,，全美血液學(xué)大會(huì)在美國(guó)召開(kāi),，張亭棟和時(shí)任上海血液學(xué)研究所所長(zhǎng)的陳竺受邀參加。陳竺發(fā)言時(shí)詳細(xì)介紹了砷劑治療復(fù)發(fā)的白血病癥15例,，其中14例獲得完全緩解,，當(dāng)時(shí)，會(huì)場(chǎng)轟動(dòng)了,。1998年之后,，國(guó)際醫(yī)學(xué)界廣為接受三氧化二砷對(duì)急性早幼粒白血病具有治療作用。相信隨著研究的深入,，中醫(yī)藥在癌癥治療方面的作用將會(huì)越來(lái)越重要,。（生物谷Bioon.com）
doi：10.1073/pnas.1222426110
PMC:
PMID:
Eriocalyxin B ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis by suppressing Th1 and Th17 cells
Ying Lu, Bing Chen, Jun-Hong Song, Tao Zhen, Bai-Yan Wang, Xin Li, Ping Liu, Xin Yang, Qun-Ling Zhang, Xiao-Dong Xi, Sheng-Di Chen, Jian-Ping Zuo, Zhu Chen, and Sai-Juan Chen
Eriocalyxin B (EriB), a diterpenoid isolated from Isodon eriocalyx, was previously reported to have antitumor effects via multiple pathways, and these pathways are related to immune responses. In this study, we demonstrated that EriB was efficacious in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an animal model for multiple sclerosis. Treatment with EriB led to amelioration of EAE, which correlated with reduced spinal cord inflammation and demyelination. EriB treatment abolished encephalitogenic T-cell responses to myelin oligodendrocyte glycoprotein in an adoptive transfer EAE model. The underlying mechanism of EriB-induced effects involved inhibition of T helper (Th) 1 and Th17 cell differentiation through Janus Kinase/Signal Transducer and Activator Of Transcription and Nuclear factor-κB signaling pathways as well as elevation of reactive oxygen species. These findings indicate that EriB exerts potent antiinflammatory effects through selective modulation of pathogenic Th1 and Th17 cells by targeting critical signaling pathways. The study provides insights into the role of EriB as a unique therapeutic agent for the treatment of autoimmune diseases.
