繼發(fā)性細菌性肺炎是流感病毒感染人類的一種常見并發(fā)癥,。但究竟是什么增加了與病毒-細菌雙重感染有關的發(fā)病率？如今,，Medzhitov和同事描述了一種流感病毒和嗜肺軍團菌雙重感染的小鼠模型,，它能夠用來區(qū)別宿主區(qū)別以及消除一種病原體（抗性）的能力以及在一定水平的病原體負擔下維持體內平衡（耐受性）的能力。
在雙重感染的一周時間里,，所有小鼠在次致死量的嗜肺軍團菌感染3天后被鼻腔注射了次致死量的流感病毒,，最終全部死亡，而單獨感染病毒或細菌的所有小鼠則全部幸存下來。重要的是,，在單獨感染或雙重感染后,，病毒或細菌的負擔并沒有顯著差別，并且雙重感染與任何一種病原體的全身擴散都沒有關系,。此外,，嗜肺軍團菌的一個不能分泌毒力因子的減毒株依然導致了雙重感染小鼠100%的死亡率。因此,，細菌生長或毒力并非雙重感染的結果所必須的,，這證實了這并非是免疫抗性的失敗。
利用關鍵免疫分子遺傳缺失的不同小鼠品系,，以及抗體調節(jié)的嗜中性粒細胞或自然殺傷細胞耗盡,，作者發(fā)現(xiàn)，雙重感染依然在缺乏所有主要免疫和炎癥路徑——可能被病毒或細菌所觸發(fā)——的情況下導致了死亡率,。他們認為,，這些結果表明過多的炎癥反應導致的免疫病理學并非雙重感染之后死亡的原因。即便在缺乏所有可控免疫刺激信號的前提下——當免疫缺陷（Toll樣受體2(Tlr2)–/–Tlr4–/–）小鼠被流感病毒和缺乏鞭毛和無法復制或分泌效應物的一種嚴重衰減的嗜肺軍團菌株感染）——大多數(shù)小鼠也會在雙重感染后死亡,，而不是在單一感染病毒或細菌后死亡,。
因此，如果抗性與同雙重感染有關的死亡率無關——根據(jù)控制病原體生長和擴散的免疫響應的失敗,，增加了病原體的毒力或免疫病理學影響——那么交替的場景是宿主無法忍耐由雙重感染導致的組織損傷,。與單一傳染小鼠相比，雙重感染小鼠的肺部具有顯著增加氣道上皮壞死細胞,，同時與單一傳染小鼠相比,，組織保護和修復有關的基因在雙重感染小鼠中也被下調了。雙調蛋白的施加——表皮生長因子家族成員,，在流感病毒感染期間在保持肺內平衡中扮演了一個角色——在被流感病毒和嚴重衰減嗜肺軍團菌株感染的Tlr2)–/–Tlr4–/–小鼠中顯著減少了肺損傷以及死亡率,，但對于病毒或細菌負擔并沒有影響。
總而言之,，這些結果表明,，耐受性能夠獨立于抗性之外決定一次感染的結果，因此,，善意的宿主防御策略可能成為治療目的的標靶,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦英文摘要：
Nature Reviews Immunology doi:10.1038/nri3462
Resistance is futile
Kirsty Minton
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