流行性感冒病毒(influenza virus)總是借著不斷改變自己的外表,,來逃過人類的免疫系統(tǒng),;每年世界上爆發(fā)的感冒大流行,多是由這些帶著不同抗原的病毒所引發(fā)的,。這些變異其實(shí)并非無跡可循,!最近,研究人員就發(fā)展出一種數(shù)學(xué)方法,,能清楚顯示出流感病毒在過去30年的變異過程,。
研究小組以A型流感病毒中的H3N2為材料,搜羅從1968到2003年之間全世界共11種不同的H3N2變異株,,進(jìn)行抗原比對,,以追蹤它們之間的演化關(guān)系,。實(shí)驗(yàn)的基本原理是:收集從一已知變異株感染而引發(fā)出的抗血清,讓它與其它未知品系進(jìn)行結(jié)合反應(yīng),;若能順利結(jié)合的比例很高,,則這兩個品系必是相同或親緣相近的病毒株。
原理雖簡單,,但這樣比對的結(jié)果只能得到一堆難以處理的數(shù)據(jù),。研究人員于是采用多向度量尺法(multidimensional scaling,MDS),,把抗原與抗血清的配對關(guān)系,,以距離(antigen-antiserum distances)表示在一個地圖上,稱為抗原圖譜(antigenic map),。在這個圖上,,同一種變異株品系的各實(shí)驗(yàn)組是呈現(xiàn)如葡萄串般聚集在一起的形狀,沒有前后關(guān)系,;但不同品系的排列就有明顯的時間順序,。此外,各品系串之間的抗原距離大約是4.5個單位長,,而通常差異超過2單位長,,表示作為疫苗的抗血清與流感病毒的抗原配對不佳,此時就需要更新疫苗了,。
為了確定這個抗原圖譜是否合理,,研究小組另依照抗原序列與胺基酸取代實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,制作了遺傳圖譜(genetic map)加以平行比對,。發(fā)現(xiàn)雖然因取代實(shí)驗(yàn)常造成無法預(yù)期的后果,,且基因演化的速度較抗原演化慢,,導(dǎo)致兩個圖譜無法完全一致,,但大體而言兩者相當(dāng)符合,表示抗原圖譜是可以采信的,。最后研究人員又加入親緣關(guān)系樹(phylogenetic tree)一起比對,,其吻合的程度讓人更肯定此圖譜的真確性及應(yīng)用價值。
從公共衛(wèi)生的觀點(diǎn)看來,,經(jīng)由計算出不同變異株的抗原距離,,新的方法能提供一個快速選擇疫苗的途徑,也可以提高重復(fù)施打疫苗的效力,。更重要的是,,這個方法并不局限于流感病毒,對HIV,、C型肝炎病毒(HCV)等也可如法炮制出各自的抗原圖譜,,這將有助于病毒的基礎(chǔ)研究,,也為疫苗的選擇提供了一條可能的快捷方式。
原文:
J. Smith et al. Mapping the Antigenic and Genetic Evolution of Influenza Virus. Science (June 2004) doi: 10.1126/science.1097211.