科技部,、衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局日前聯(lián)合宣布：我國(guó)自主研制的ＳＡＲＳ滅活疫苗Ｉ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)順利完成，取得了階段性重大進(jìn)展，標(biāo)志著ＳＡＲＳ疫苗研究的難關(guān)已基本攻克，不僅為進(jìn)一步研究創(chuàng)造了條件,，而且具備了在緊急狀態(tài)下用來(lái)保護(hù)高危人群的潛力。這是我國(guó)ＳＡＲＳ科技攻關(guān)取得的一項(xiàng)標(biāo)志性重大成果,，也是世界上第一個(gè)完成Ｉ期臨床試驗(yàn)的ＳＡＲＳ疫苗,。
據(jù)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人尹衛(wèi)東介紹，我國(guó)ＳＡＲＳ病毒滅活疫苗是世界上首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的，試驗(yàn)完全按照國(guó)際規(guī)范程序進(jìn)行,，嚴(yán)格做到了知情同意,、倫理審查、隨機(jī)雙盲等規(guī)范化要求,。Ｉ期臨床試驗(yàn)的主要目的是評(píng)價(jià)疫苗的安全性,，并得出初步免疫原性。同時(shí),，建立了疫苗生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制方法,，完成了疫苗中試生產(chǎn)研究，具備了疫苗小批量生產(chǎn)的技術(shù)能力,。
據(jù)ＳＡＲＳ病毒滅活疫苗臨床研究負(fù)責(zé)人林江濤教授介紹,，Ｉ期臨床試驗(yàn)受試者共３６名，均為２１～４０歲健康成人,，男女各１８人,。免疫接種分１６單位（ＳＵ）和３２單位（ＳＵ）兩種劑量，并設(shè)安慰劑對(duì)照組,，各１２人,。從２００４年５月２２日第一批共４名受試者接受第一針免疫接種開(kāi)始，至２００４年９月２９日全部受試者５６天觀察完成,，采集７次血清共２５２份,。血清中和抗體定性檢測(cè)于１１月２１日結(jié)束，定量檢測(cè)工作１１月３０日完成,。１２月５日全部試驗(yàn)數(shù)據(jù)揭盲,。經(jīng)檢測(cè)，２５２份血清中有６３份陽(yáng)性,，表明疫苗注射４２天后,，受試者全部產(chǎn)生特異性ＳＡＲＳ抗體，該抗體在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中證明有中和保護(hù)作用,。
在疫苗安全性評(píng)價(jià)方面,，對(duì)每個(gè)受試者接種后要做２小時(shí)留院觀察，隨后定期接受隨訪和相關(guān)血,、尿、胸片及血清抗體檢查,。連續(xù)５６天的觀察表明,，未見(jiàn)受試者嚴(yán)重局部反應(yīng)和全身反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未見(jiàn)異常,，表明該疫苗具有良好的安全性,。
據(jù)了解，ＳＡＲＳ滅活疫苗Ｉ期臨床試驗(yàn)完成，并經(jīng)科學(xué)評(píng)估后,，將確定進(jìn)一步研究方案,，對(duì)其有效性、安全性以及使用劑量等進(jìn)行深入研究,。原則上,，該疫苗只有全部完成了Ｉ期、ＩＩ期,、ＩＩＩ期臨床試驗(yàn)后才能商業(yè)化應(yīng)用,，但在發(fā)生ＳＡＲＳ疫情的情況下，經(jīng)有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn),，現(xiàn)在的疫苗也可用于對(duì)高危人群進(jìn)行免疫保護(hù),。
我國(guó)科學(xué)家自主完成的這項(xiàng)標(biāo)志性重大成果，引起世界的廣泛關(guān)注,。為何能夠在這么短的時(shí)間內(nèi)完成這項(xiàng)令全球振奮的科研項(xiàng)目,？全國(guó)防治非典型肺炎指揮部科技攻關(guān)組、疫苗研制項(xiàng)目課題組等有關(guān)方面的官員,、專(zhuān)家,，講述了我國(guó)ＳＡＲＳ病毒滅活疫苗研制的來(lái)龍去脈。
非常時(shí)期非常決策非常組織非常效率——疫苗研制工作緊急啟動(dòng)
２００３年,，肆虐的ＳＡＲＳ病毒向人類(lèi)發(fā)起了猖狂攻擊,，ＳＡＲＳ是什么?來(lái)自何處?通過(guò)什么途徑傳播？如何防治……這一切在當(dāng)初都沒(méi)有明確答案,。中國(guó)人民面臨著嚴(yán)峻考驗(yàn),，在黨中央、國(guó)務(wù)院的堅(jiān)強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)下,，全國(guó)人民開(kāi)始了同這一突發(fā)性重大災(zāi)害進(jìn)行的艱苦,、頑強(qiáng)斗爭(zhēng)?？萍荚谶@時(shí)被人們寄予厚望,，全國(guó)防治非典型肺炎指揮部科技攻關(guān)組也迅速成立。
“ＳＡＲＳ在肆虐,，科技攻關(guān)組成立之初急需解決的問(wèn)題千頭萬(wàn)緒,。燃眉之急是解決臨床救治、控制疫情擴(kuò)散和一線醫(yī)護(hù)人員的防護(hù)等緊急需求,。”科技攻關(guān)組專(zhuān)家陳傳宏說(shuō),，“但決策者們深知，要解決根本問(wèn)題,，必須要有長(zhǎng)遠(yuǎn)有效的辦法,。大家自然想到了疫苗——這種有效保障生命健康,、徹底擊潰ＳＡＲＳ的利器。”
疫苗自２００多年前第一次使用以來(lái),，就成為保障人類(lèi)生命健康的有力武器,；然而，疫苗研制的過(guò)程極為復(fù)雜,、漫長(zhǎng),。
“通常一個(gè)有效疫苗的研制成功，需要幾年時(shí)間,，顯然我們等不起,。”ＳＡＲＳ病毒滅活疫苗研制項(xiàng)目課題組負(fù)責(zé)人、北京科興生物制品有限公司總經(jīng)理尹衛(wèi)東說(shuō),。
十萬(wàn)火急,，時(shí)不我待；但科研有自身規(guī)律,，欲速則不達(dá),。科技攻關(guān)組經(jīng)過(guò)集思廣益,，反復(fù)權(quán)衡,，決定選擇研制技術(shù)相對(duì)成熟的滅活疫苗。滅活疫苗就是在人們獲得病毒以后,，對(duì)其進(jìn)行一定技術(shù)處理,，使病毒喪失活性，但仍保留免疫原性,，接種人體后能產(chǎn)生對(duì)此病毒的抵抗力,。
“要把只爭(zhēng)朝夕的緊迫感同科學(xué)扎實(shí)的工作作風(fēng)緊密結(jié)合，把各項(xiàng)工作落到實(shí)處”,，在科技攻關(guān)組,，這已成為共識(shí)?？萍脊リP(guān)組決定,，打破部門(mén)界限，集中優(yōu)勢(shì),，實(shí)行各個(gè)行業(yè),、各個(gè)環(huán)節(jié)的最佳組合，形成合力,；倡導(dǎo)資源共享,，實(shí)現(xiàn)臨床研究、基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的多方面集成……
一切以常規(guī)難以理解的高效率高標(biāo)準(zhǔn)有條不紊地進(jìn)行著：
——科技部積極組織協(xié)調(diào),，迅速成立了由北京科興生物制品有限公司,、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所共同組成的疫苗研制項(xiàng)目課題組,，２００３年５月３日,，研究經(jīng)費(fèi)到賬；
——５月下旬,，“ＳＡＲＳ病毒滅活疫苗研制技術(shù)路線”通過(guò)可行性論證,；
——“標(biāo)準(zhǔn)不降低，幫助提高,；程序不減少,，加快審評(píng)”，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局開(kāi)辟“快速審評(píng)通道”,；
——疫苗研制的多個(gè)環(huán)節(jié),、多個(gè)方案并行開(kāi)展，贏得了寶貴時(shí)間,；
——全方位的國(guó)際合作迅速在多個(gè)領(lǐng)域,、多個(gè)層面展開(kāi)；
……
“那時(shí)的效率非常高,，這和科技攻關(guān)組的結(jié)構(gòu)合理,、密切配合、措施得力有很大關(guān)系,。”有切身之感的尹衛(wèi)東對(duì)記者說(shuō),。
“當(dāng)時(shí)不敢往墻上靠，因?yàn)橐豢烤蜁?huì)馬上睡著”——疫苗研制緊張進(jìn)行
“知道嗎,？那幾個(gè)月,，我們每天工作２０個(gè)小時(shí)。當(dāng)時(shí)不敢往墻上靠,，因?yàn)橐豢烤蜁?huì)馬上睡著,。”疫苗研制項(xiàng)目課題組專(zhuān)家、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所所長(zhǎng)秦川,，至今回想起為疫苗研制探索建立動(dòng)物模型的日日夜夜,，依然十分動(dòng)情。
動(dòng)物模型的建立是ＳＡＲＳ疫苗研制的關(guān)鍵一步,，如果沒(méi)有動(dòng)物模型,，疫苗研制則不能進(jìn)入動(dòng)物階段，更不用說(shuō)臨床研究了,。
“Ｐ３實(shí)驗(yàn)室（生物安全防護(hù)三級(jí)實(shí)驗(yàn)室）成了我們抗擊ＳＡＲＳ的特殊戰(zhàn)場(chǎng),。我們?cè)谶M(jìn)入Ｐ３實(shí)驗(yàn)室工作時(shí)，要穿上三層防護(hù)服,，帶上眼罩和三層口罩,，要完成為猴子量體溫,、接種病毒、抽血化驗(yàn),、拍Ｘ光片等工作,，由于人與動(dòng)物無(wú)法用語(yǔ)言溝通，無(wú)法取得動(dòng)物配合,，還要時(shí)時(shí)提防病態(tài)下猴子的抓咬,，其難度可想而之。”秦川說(shuō),，“只要一進(jìn)實(shí)驗(yàn)室,，最少在６個(gè)小時(shí)內(nèi)不能喝水、不能進(jìn)食,，不能上廁所,。有時(shí)為了完成一個(gè)完整實(shí)驗(yàn)，我們一干就是１０多個(gè)小時(shí),。因?yàn)閷?shí)驗(yàn)室的氣壓要保持在負(fù)４０帕特,，相當(dāng)于海拔３０００米的高度，再加上密不透風(fēng)的防護(hù)行頭,，人在里面總感覺(jué)胸口發(fā)悶,、透不過(guò)氣來(lái)。每當(dāng)從實(shí)驗(yàn)室出來(lái),，大家?guī)缀醵际且豢跉夂韧暾康牡V泉水,，然后就是癱坐在休息室的沙發(fā)上，大口地喘氣,。”
ＳＡＲＳ病人恢復(fù)期的血清是疫苗研究的關(guān)鍵材料,，只有找到血清中的中和抗體，用來(lái)與接種疫苗的動(dòng)物血清中測(cè)得的保護(hù)性抗體相比較,，才能確定疫苗效力,。問(wèn)題是當(dāng)時(shí)全國(guó)恢復(fù)期的ＳＡＲＳ病人并不多。去年５月下旬,，當(dāng)?shù)弥獌?nèi)蒙古有６個(gè)恢復(fù)期病人時(shí),，科興公司的科研人員喜出望外。三位科興人拿著地圖,，帶上一箱方便面連夜奔赴此地,，６位恢復(fù)期病人雖然大病初愈，但當(dāng)?shù)弥迨怯脕?lái)研制疫苗時(shí),，每人毫不猶豫地獻(xiàn)出２００毫升血液,。
這些只是疫苗緊張研制過(guò)程中的“小片段”，更多的人們?cè)谄渲懈冻龅钠D辛難以一一表述,。不少參與疫苗研制的人員回憶起當(dāng)初的緊張時(shí)期,，現(xiàn)在好像已非常平靜：“當(dāng)時(shí)的情況,，讓你不得不這么做。”
ＳＡＲＳ疫苗進(jìn)入臨床研究的新聞發(fā)布后,，報(bào)名的志愿者多達(dá)數(shù)百人,；張家口一位退休鐵路工人,，聽(tīng)說(shuō)要研制ＳＡＲＳ疫苗,，從不多的積蓄中拿出１０００元……
中國(guó)人創(chuàng)造的“世界品質(zhì)”——疫苗進(jìn)展令人振奮
“應(yīng)該說(shuō)，ＳＡＲＳ疫苗是‘搶’出來(lái)的,。”課題組專(zhuān)家張建三說(shuō),，“但這種高速度不是草率的盲動(dòng)，而是和高效,、高品質(zhì),、高水平、高標(biāo)準(zhǔn)緊密聯(lián)系在一起的,。”
尹衛(wèi)東說(shuō)：“我們?cè)冢樱粒遥硬《緶缁钜呙绲难邪l(fā),、生產(chǎn)過(guò)程中，完全采用了世界先進(jìn)水平的技術(shù)手段,，其中包括全基因測(cè)序,、蛋白質(zhì)測(cè)序、先進(jìn)的提純工藝等等,，這就是為什么國(guó)際專(zhuān)家對(duì)疫苗的高純度大加贊賞,，稱(chēng)之為‘世界品質(zhì)’的原因。”
“我國(guó)科學(xué)家在世界上首次完成ＳＡＲＳ疫苗I期臨床研究,，這是我國(guó)ＳＡＲＳ科技攻關(guān)取得的一項(xiàng)標(biāo)志性重大成果,，有著不可估量的意義。”科技攻關(guān)組專(zhuān)家對(duì)這項(xiàng)成果給予高度評(píng)價(jià),。
科學(xué)數(shù)據(jù)為專(zhuān)家們的評(píng)價(jià)提供了有力支撐：３６位受試者均未出現(xiàn)嚴(yán)重局部反應(yīng)和全身反應(yīng),，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未見(jiàn)異常，表明疫苗具有安全性,；２４位接種疫苗的受試者全部有抗體產(chǎn)生,，而且有中和保護(hù)作用，為進(jìn)一步深入研究創(chuàng)造了條件,。
ＳＡＲＳ病毒滅活疫苗在今年１月獲準(zhǔn)進(jìn)入Ⅰ期臨床研究,，主要目的是評(píng)價(jià)其安全性，并得出初步免疫原性,。顯然,，數(shù)據(jù)令人振奮，更為可貴的是,，這次ＳＡＲＳ疫苗臨床試驗(yàn)方案完全按照國(guó)際規(guī)范,，采用知情同意,、倫理審查、隨機(jī)雙盲等規(guī)范化操作,。
“這非常不容易,，因?yàn)檫@完全是科技創(chuàng)新，在ＳＡＲＳ病毒面前,，科研人員就像小學(xué)生,，必須從一加一學(xué)起，一遍一遍地實(shí)驗(yàn),。”談到這項(xiàng)成果,，陳傳宏十分激動(dòng)，“有些人認(rèn)為我國(guó)在ＳＡＲＳ防治方面沒(méi)有取得有價(jià)值的科研進(jìn)展,，這個(gè)成果將有力改變這一觀點(diǎn),。”
盡管ＳＡＲＳ疫苗Ⅰ期臨床研究已經(jīng)完成，但是否可以進(jìn)入Ⅱ期臨床研究還需進(jìn)一步評(píng)價(jià)和審批,。ＳＡＲＳ疫苗的有效性,、穩(wěn)定性，以及使用的劑量,，還需要進(jìn)一步研究,。
