科技部,、衛(wèi)生部,、國家食品藥品監(jiān)督管理局日前聯(lián)合宣布：我國自主研制的ＳＡＲＳ滅活疫苗Ｉ期臨床試驗已經(jīng)順利完成,，取得了階段性重大進(jìn)展,，標(biāo)志著ＳＡＲＳ疫苗研究的難關(guān)已基本攻克,，不僅為進(jìn)一步研究創(chuàng)造了條件,，而且具備了在緊急狀態(tài)下用來保護(hù)高危人群的潛力,。這是我國ＳＡＲＳ科技攻關(guān)取得的一項標(biāo)志性重大成果，也是世界上第一個完成Ｉ期臨床試驗的ＳＡＲＳ疫苗,。
據(jù)項目負(fù)責(zé)人尹衛(wèi)東介紹,，我國ＳＡＲＳ病毒滅活疫苗是世界上首個進(jìn)入臨床試驗的，試驗完全按照國際規(guī)范程序進(jìn)行,，嚴(yán)格做到了知情同意,、倫理審查、隨機(jī)雙盲等規(guī)范化要求,。Ｉ期臨床試驗的主要目的是評價疫苗的安全性,，并得出初步免疫原性。同時,，建立了疫苗生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制方法,，完成了疫苗中試生產(chǎn)研究，具備了疫苗小批量生產(chǎn)的技術(shù)能力,。
據(jù)ＳＡＲＳ病毒滅活疫苗臨床研究負(fù)責(zé)人林江濤教授介紹,，Ｉ期臨床試驗受試者共３６名，均為２１～４０歲健康成人,，男女各１８人,。免疫接種分１６單位（ＳＵ）和３２單位（ＳＵ）兩種劑量,，并設(shè)安慰劑對照組,，各１２人。從２００４年５月２２日第一批共４名受試者接受第一針免疫接種開始,，至２００４年９月２９日全部受試者５６天觀察完成,，采集７次血清共２５２份。血清中和抗體定性檢測于１１月２１日結(jié)束，定量檢測工作１１月３０日完成,。１２月５日全部試驗數(shù)據(jù)揭盲,。經(jīng)檢測，２５２份血清中有６３份陽性,，表明疫苗注射４２天后,，受試者全部產(chǎn)生特異性ＳＡＲＳ抗體，該抗體在實驗室檢測中證明有中和保護(hù)作用,。
在疫苗安全性評價方面,，對每個受試者接種后要做２小時留院觀察，隨后定期接受隨訪和相關(guān)血,、尿,、胸片及血清抗體檢查。連續(xù)５６天的觀察表明,，未見受試者嚴(yán)重局部反應(yīng)和全身反應(yīng),，實驗室指標(biāo)未見異常，表明該疫苗具有良好的安全性,。
據(jù)了解,，ＳＡＲＳ滅活疫苗Ｉ期臨床試驗完成，并經(jīng)科學(xué)評估后,，將確定進(jìn)一步研究方案,，對其有效性、安全性以及使用劑量等進(jìn)行深入研究,。原則上,，該疫苗只有全部完成了Ｉ期、ＩＩ期,、ＩＩＩ期臨床試驗后才能商業(yè)化應(yīng)用,，但在發(fā)生ＳＡＲＳ疫情的情況下，經(jīng)有關(guān)部門批準(zhǔn),，現(xiàn)在的疫苗也可用于對高危人群進(jìn)行免疫保護(hù),。
我國科學(xué)家自主完成的這項標(biāo)志性重大成果，引起世界的廣泛關(guān)注,。為何能夠在這么短的時間內(nèi)完成這項令全球振奮的科研項目,？全國防治非典型肺炎指揮部科技攻關(guān)組、疫苗研制項目課題組等有關(guān)方面的官員,、專家,，講述了我國ＳＡＲＳ病毒滅活疫苗研制的來龍去脈。
非常時期非常決策非常組織非常效率——疫苗研制工作緊急啟動
２００３年,，肆虐的ＳＡＲＳ病毒向人類發(fā)起了猖狂攻擊,，ＳＡＲＳ是什么?來自何處?通過什么途徑傳播,？如何防治……這一切在當(dāng)初都沒有明確答案。中國人民面臨著嚴(yán)峻考驗,，在黨中央,、國務(wù)院的堅強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)下，全國人民開始了同這一突發(fā)性重大災(zāi)害進(jìn)行的艱苦,、頑強(qiáng)斗爭,。科技在這時被人們寄予厚望,，全國防治非典型肺炎指揮部科技攻關(guān)組也迅速成立,。
“ＳＡＲＳ在肆虐，科技攻關(guān)組成立之初急需解決的問題千頭萬緒,。燃眉之急是解決臨床救治,、控制疫情擴(kuò)散和一線醫(yī)護(hù)人員的防護(hù)等緊急需求。”科技攻關(guān)組專家陳傳宏說,，“但決策者們深知,，要解決根本問題，必須要有長遠(yuǎn)有效的辦法,。大家自然想到了疫苗——這種有效保障生命健康,、徹底擊潰ＳＡＲＳ的利器。”
疫苗自２００多年前第一次使用以來,，就成為保障人類生命健康的有力武器,；然而，疫苗研制的過程極為復(fù)雜,、漫長,。
“通常一個有效疫苗的研制成功，需要幾年時間,，顯然我們等不起,。”ＳＡＲＳ病毒滅活疫苗研制項目課題組負(fù)責(zé)人、北京科興生物制品有限公司總經(jīng)理尹衛(wèi)東說,。
十萬火急,，時不我待；但科研有自身規(guī)律,，欲速則不達(dá),。科技攻關(guān)組經(jīng)過集思廣益,，反復(fù)權(quán)衡,，決定選擇研制技術(shù)相對成熟的滅活疫苗。滅活疫苗就是在人們獲得病毒以后,，對其進(jìn)行一定技術(shù)處理,，使病毒喪失活性,，但仍保留免疫原性,，接種人體后能產(chǎn)生對此病毒的抵抗力,。
“要把只爭朝夕的緊迫感同科學(xué)扎實的工作作風(fēng)緊密結(jié)合，把各項工作落到實處”,，在科技攻關(guān)組,，這已成為共識?？萍脊リP(guān)組決定,，打破部門界限，集中優(yōu)勢,，實行各個行業(yè),、各個環(huán)節(jié)的最佳組合，形成合力,；倡導(dǎo)資源共享,，實現(xiàn)臨床研究、基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的多方面集成……
一切以常規(guī)難以理解的高效率高標(biāo)準(zhǔn)有條不紊地進(jìn)行著：
——科技部積極組織協(xié)調(diào),，迅速成立了由北京科興生物制品有限公司,、中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所共同組成的疫苗研制項目課題組,，２００３年５月３日,，研究經(jīng)費(fèi)到賬；
——５月下旬,，“ＳＡＲＳ病毒滅活疫苗研制技術(shù)路線”通過可行性論證,；
——“標(biāo)準(zhǔn)不降低，幫助提高,；程序不減少,，加快審評”，國家食品藥品監(jiān)督管理局開辟“快速審評通道”,；
——疫苗研制的多個環(huán)節(jié),、多個方案并行開展，贏得了寶貴時間,；
——全方位的國際合作迅速在多個領(lǐng)域,、多個層面展開；
……
“那時的效率非常高,，這和科技攻關(guān)組的結(jié)構(gòu)合理,、密切配合、措施得力有很大關(guān)系,。”有切身之感的尹衛(wèi)東對記者說,。
“當(dāng)時不敢往墻上靠,，因為一靠就會馬上睡著”——疫苗研制緊張進(jìn)行
“知道嗎？那幾個月,，我們每天工作２０個小時,。當(dāng)時不敢往墻上靠，因為一靠就會馬上睡著,。”疫苗研制項目課題組專家,、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所所長秦川，至今回想起為疫苗研制探索建立動物模型的日日夜夜,，依然十分動情,。
動物模型的建立是ＳＡＲＳ疫苗研制的關(guān)鍵一步，如果沒有動物模型,，疫苗研制則不能進(jìn)入動物階段,，更不用說臨床研究了。
“Ｐ３實驗室（生物安全防護(hù)三級實驗室）成了我們抗擊ＳＡＲＳ的特殊戰(zhàn)場,。我們在進(jìn)入Ｐ３實驗室工作時,，要穿上三層防護(hù)服，帶上眼罩和三層口罩,，要完成為猴子量體溫,、接種病毒、抽血化驗,、拍Ｘ光片等工作,，由于人與動物無法用語言溝通，無法取得動物配合,，還要時時提防病態(tài)下猴子的抓咬,，其難度可想而之。”秦川說,，“只要一進(jìn)實驗室,，最少在６個小時內(nèi)不能喝水、不能進(jìn)食,，不能上廁所,。有時為了完成一個完整實驗，我們一干就是１０多個小時,。因為實驗室的氣壓要保持在負(fù)４０帕特,，相當(dāng)于海拔３０００米的高度，再加上密不透風(fēng)的防護(hù)行頭,，人在里面總感覺胸口發(fā)悶,、透不過氣來。每當(dāng)從實驗室出來,，大家?guī)缀醵际且豢跉夂韧暾康牡V泉水,，然后就是癱坐在休息室的沙發(fā)上,，大口地喘氣。”
ＳＡＲＳ病人恢復(fù)期的血清是疫苗研究的關(guān)鍵材料,，只有找到血清中的中和抗體,，用來與接種疫苗的動物血清中測得的保護(hù)性抗體相比較，才能確定疫苗效力,。問題是當(dāng)時全國恢復(fù)期的ＳＡＲＳ病人并不多,。去年５月下旬,，當(dāng)?shù)弥獌?nèi)蒙古有６個恢復(fù)期病人時,，科興公司的科研人員喜出望外。三位科興人拿著地圖,，帶上一箱方便面連夜奔赴此地,，６位恢復(fù)期病人雖然大病初愈，但當(dāng)?shù)弥迨怯脕硌兄埔呙鐣r,，每人毫不猶豫地獻(xiàn)出２００毫升血液,。
這些只是疫苗緊張研制過程中的“小片段”，更多的人們在其中付出的艱辛難以一一表述,。不少參與疫苗研制的人員回憶起當(dāng)初的緊張時期,，現(xiàn)在好像已非常平靜：“當(dāng)時的情況，讓你不得不這么做,。”
ＳＡＲＳ疫苗進(jìn)入臨床研究的新聞發(fā)布后,，報名的志愿者多達(dá)數(shù)百人；張家口一位退休鐵路工人,，聽說要研制ＳＡＲＳ疫苗,，從不多的積蓄中拿出１０００元……
中國人創(chuàng)造的“世界品質(zhì)”——疫苗進(jìn)展令人振奮
“應(yīng)該說，ＳＡＲＳ疫苗是‘搶’出來的,。”課題組專家張建三說,，“但這種高速度不是草率的盲動，而是和高效,、高品質(zhì),、高水平、高標(biāo)準(zhǔn)緊密聯(lián)系在一起的,。”
尹衛(wèi)東說：“我們在ＳＡＲＳ病毒滅活疫苗的研發(fā),、生產(chǎn)過程中，完全采用了世界先進(jìn)水平的技術(shù)手段,，其中包括全基因測序,、蛋白質(zhì)測序、先進(jìn)的提純工藝等等,，這就是為什么國際專家對疫苗的高純度大加贊賞,，稱之為‘世界品質(zhì)’的原因,。”
“我國科學(xué)家在世界上首次完成ＳＡＲＳ疫苗I期臨床研究，這是我國ＳＡＲＳ科技攻關(guān)取得的一項標(biāo)志性重大成果,，有著不可估量的意義,。”科技攻關(guān)組專家對這項成果給予高度評價。
科學(xué)數(shù)據(jù)為專家們的評價提供了有力支撐：３６位受試者均未出現(xiàn)嚴(yán)重局部反應(yīng)和全身反應(yīng),，實驗室指標(biāo)未見異常,，表明疫苗具有安全性；２４位接種疫苗的受試者全部有抗體產(chǎn)生,，而且有中和保護(hù)作用,，為進(jìn)一步深入研究創(chuàng)造了條件。
ＳＡＲＳ病毒滅活疫苗在今年１月獲準(zhǔn)進(jìn)入Ⅰ期臨床研究,，主要目的是評價其安全性,，并得出初步免疫原性。顯然,，數(shù)據(jù)令人振奮,，更為可貴的是，這次ＳＡＲＳ疫苗臨床試驗方案完全按照國際規(guī)范,，采用知情同意,、倫理審查、隨機(jī)雙盲等規(guī)范化操作,。
“這非常不容易,，因為這完全是科技創(chuàng)新，在ＳＡＲＳ病毒面前,，科研人員就像小學(xué)生,，必須從一加一學(xué)起，一遍一遍地實驗,。”談到這項成果,，陳傳宏十分激動，“有些人認(rèn)為我國在ＳＡＲＳ防治方面沒有取得有價值的科研進(jìn)展,，這個成果將有力改變這一觀點(diǎn),。”
盡管ＳＡＲＳ疫苗Ⅰ期臨床研究已經(jīng)完成，但是否可以進(jìn)入Ⅱ期臨床研究還需進(jìn)一步評價和審批,。ＳＡＲＳ疫苗的有效性,、穩(wěn)定性，以及使用的劑量,，還需要進(jìn)一步研究,。
