冠狀病毒是一個(gè)能夠?qū)е赂忻暗牟《炯易濉Ｔ赟ARS發(fā)生期間,，這種病毒受到了廣泛的關(guān)注,。SARS疫情過后，有關(guān)研制能戰(zhàn)勝冠狀病毒的抗病毒藥劑的工作得到了強(qiáng)化，并且大部分精力被放置在僅這一種病毒身上,。

        由于冠狀病毒的結(jié)構(gòu)和序列變異的非?？欤虼耸沟谜业綇V譜的疫苗非常困難,。靶向一種病毒株的疫苗可能無法有效抵抗另外一種病毒株,。清華大學(xué)生物科學(xué)與生物技術(shù)系楊海濤、饒子和院士以及上海有機(jī)所,、上海血液研究所,、廣州生物醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生研究所、德國(guó)Würzburg大學(xué),、香港大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員開發(fā)出了一種對(duì)多種冠狀病毒都有效的抗病毒抑制劑,。研究的結(jié)果公布在9月6日的PLoS  Biology雜志上。

        研究人員通過聯(lián)合結(jié)構(gòu)和生物化學(xué)分析在主蛋白（Mpro）中結(jié)構(gòu)保守的底物結(jié)合區(qū)域確定出了一個(gè)靶標(biāo),。由于人類和其他動(dòng)物沒有類似Mpro的蛋白質(zhì),，因此靶向這個(gè)靶標(biāo)的副作用將會(huì)非常低。這個(gè)底物結(jié)合位點(diǎn)最有潛力作為藥物開發(fā)的一個(gè)靶標(biāo),，是因?yàn)檫M(jìn)化上保守的區(qū)域不會(huì)像病毒基因組的其他部分那樣進(jìn)行高速突變,，并因此使抗病毒藥物能夠維持它們的藥效。

        楊海濤等人創(chuàng)造出了一種人工合成的Mpro底物,，并推測(cè)如果他們阻止這種底物接近結(jié)合位點(diǎn),，那么就可能抑制這種蛋白酶的能力并可能中止病毒的復(fù)制。研究人員還設(shè)計(jì)出了一種能夠與這種蛋白酶緊密結(jié)合的合成抑制劑并以它為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)出一系列的抑制劑,。接著,，他們?cè)谶@些合成抑制劑中尋找出能夠快速抑制多種冠狀病毒的蛋白酶并使這些冠狀病毒無法擴(kuò)增的化合物。而且,，在實(shí)驗(yàn)中,，這些化合物對(duì)人類細(xì)胞沒有造成明顯的損傷,。

        這項(xiàng)研究開發(fā)出的化合物能夠抑制新冠狀病毒株的Mpro,。已經(jīng)知道這些新的冠狀病毒株能引發(fā)結(jié)膜炎、支氣管炎和肺炎,。通過確定能夠靶向整個(gè)冠狀病毒家族的藥物候選,，楊海濤等人進(jìn)行的這項(xiàng)研究為尋找從感冒到致死性的SARS病毒的抗病毒藥物構(gòu)建了物質(zhì)基礎(chǔ)。（生物通記者楊淑娟）

        新聞連接

        2003年,，SARS在中國(guó)大爆發(fā)后,，以清華大學(xué)饒子和教授為首的研究組成功解析了SARS冠狀病毒主要毒蛋白酶（3CLｐｒｏ）的三維結(jié)構(gòu)，這是世界上首次解析出SARS冠狀病毒蛋白酶的三維結(jié)構(gòu),。SARS病毒蛋白酶的解析成功,，對(duì)于SARS的防治，具有重要的意義。這一研究成功發(fā)表在美國(guó)科學(xué)院院報(bào)（PNAS）上,。

        人物簡(jiǎn)介

        饒子和,，博士，教授,，中國(guó)科學(xué)院院士,，博士生導(dǎo)師；清華大學(xué)教授,，結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任,、中科院生物物理所所長(zhǎng)，學(xué)術(shù)委員會(huì)主任,、清華大學(xué)"蛋白質(zhì)科學(xué)"教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室任,、中國(guó)晶體學(xué)會(huì)常務(wù)理事兼生物大分子委員會(huì)主任和中國(guó)生物物理學(xué)會(huì)理事兼生物大分子委員會(huì)主任。文章第一作者楊海濤為饒子和院士的博士生,。