深部真菌感染形勢嚴(yán)峻
深部真菌病是指除表皮、毛發(fā),、甲床以外，真菌侵犯內(nèi)臟,、皮下組織,、皮膚角質(zhì)層以下和粘膜所致的感染。近10余年來,，深部真菌感染呈持續(xù)增多趨勢,。據(jù)保守估計，近30年來確診的深部真菌病比以往近百年的確診例數(shù)起碼超過10倍,，而一些未確診者可能更多,。美國有關(guān)機(jī)構(gòu)公布的一份資料顯示，1980～1982年與1992～1993年相比,，各種真菌發(fā)病率明顯升高,。
由于深部真菌病大多發(fā)生在有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者身上，所以病死率高,。例如,，念珠菌病的病死率達(dá)40%，侵襲性曲霉病高達(dá)50%～100%,?？梢姡畈空婢腥拘蝿莘浅?yán)峻,，臨床迫切需要一種低價高效又相對安全的抗深部真菌感染藥物,。
期待安全高效、質(zhì)優(yōu)價廉的藥物
目前,，用于治療深部真菌感染的藥物很少,，且多數(shù)僅具有抑菌作用，療程較長,。臨床常用的抑菌性抗真菌藥主要為氟康唑和伊曲康唑。氟康唑的抗真菌譜較窄,，且由于被用作廣泛預(yù)防性應(yīng)用,，現(xiàn)已出現(xiàn)耐藥菌。伊曲康唑注射液的價格昂貴,，患者往往難以長期承受,。且由于真菌與人類細(xì)胞同為真核細(xì)胞，長期用藥后往往對宿主具有相當(dāng)大的毒性,。目前臨床上對一般的真菌寄殖狀態(tài)的患者全身應(yīng)用抗真菌藥的現(xiàn)象極為普遍,，引起藥物不良反應(yīng),，對病人造成損害，同時導(dǎo)致耐藥真菌增多,，增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和資源浪費(fèi)等,。
目前，殺菌性抗真菌藥主要有兩性霉素B,，其價格低廉,，療效顯著。國內(nèi)外文獻(xiàn)顯示,，兩性霉素B為殺菌性抗真菌藥,，在藥效學(xué)方面，處于“金標(biāo)準(zhǔn)”的地位,。在2004年衛(wèi)生部出臺的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中,，對于多數(shù)深部真菌感染，宜選藥物首推兩性霉素B,。
兩性霉素B雖然是高效殺真菌藥,，但其不良反應(yīng)也較明顯，限制了臨床使用,。2003年上市的兩性霉素B脂質(zhì)體雖然降低了兩性霉素B的腎毒性,，但其昂貴的價格使得患者難以承受。因此,，優(yōu)質(zhì)安全的兩性霉素B普通制劑就成為患者和臨床共同渴求,。
優(yōu)質(zhì)兩性霉素B大有作為
美國密西西比大學(xué)藥學(xué)院Cleary等通過體外試驗(yàn)評估了不同廠家脫氧膽酸兩性霉素B制劑的毒性。結(jié)果顯示,，不同廠家生產(chǎn)的兩性霉素B的毒性有顯著差異,，造成這種差異的主要原因可能是，不同制劑中多烯類物質(zhì)或致熱原性毒素的含量不同,。由此可見,，兩性霉素B的生產(chǎn)工藝要求非常嚴(yán)格，而只有優(yōu)質(zhì)的兩性霉素B才能提高臨床用藥安全性,，滿足臨床和患者的需求,。
華北制藥廠為兩性霉素B原料和制劑的生產(chǎn)廠家。擁有50年抗生素生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的華北制藥集團(tuán),，早在1977年就根據(jù)當(dāng)時化工部下達(dá)的試制兩性霉素B的任務(wù),，完成了利用專利菌種廬山鏈霉菌經(jīng)發(fā)酵、提取,、精制的工藝研究,，通過專家的技術(shù)鑒定后，投入批量生產(chǎn),。為了確保原料和制劑的高品質(zhì),，減少不良反應(yīng),，華藥專門組織技術(shù)骨干進(jìn)行工藝技術(shù)攻關(guān)。采用高壓液相對含量和雜質(zhì)進(jìn)行控制,。成功地進(jìn)行了提煉工藝的改進(jìn),，產(chǎn)品質(zhì)量躍升到一個新臺階。生物效價達(dá)到900u/ml以上,，含量95%以上,，總雜質(zhì)含量由原來的10%以上，降低到7%以下,；單雜質(zhì)含量由原來的4%控制在2%以下,。同時建立了兩性霉素B含量和雜質(zhì)的高效液相檢測方法，對生產(chǎn)的全過程進(jìn)行監(jiān)控,，明確各工序的質(zhì)量要求,，確保產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的穩(wěn)定，目前產(chǎn)品出口美歐等多個國家,。在抗深部真菌藥物的新藥推出速度相對緩慢,，而深部真菌感染的現(xiàn)狀越來越嚴(yán)峻的形勢下，兩性霉素B作為傳統(tǒng)的抗真菌藥,，將在歷史舞臺上煥發(fā)出光彩,。
