如今的乙肝病毒與20年前的相比,已經(jīng)發(fā)生了很大的變化,。3月6日廣州舉行的全國(guó)慢性乙肝治療進(jìn)展研討會(huì)上,,我國(guó)著名肝病專(zhuān)家、解放軍傳染病中心張宜俊教授指出,,人類(lèi)不懼怕乙肝病毒變異,,核苷類(lèi)似物抗病毒藥不斷問(wèn)世,,成為對(duì)付變異乙肝病毒的新武器,。
據(jù)全球流行病學(xué)調(diào)查分析顯示,地中海地區(qū)如意大利,、希臘等,,超過(guò)90%的乙肝病毒變異,亞洲地區(qū)的韓國(guó),、馬來(lái)西亞約20%出現(xiàn)病毒變異,,我國(guó)乙肝病毒變異的慢性乙肝并不少見(jiàn),各地報(bào)道均在35%以上,。
張宜俊說(shuō),,遺傳和變異是病毒本身的生命特征,所有的病毒都會(huì)發(fā)生變異,,例如流感病毒,,每年都在發(fā)生變異,因此每年都要制造出新的疫苗進(jìn)行預(yù)防接種,。乙肝病毒變異分為前C區(qū)和C區(qū)啟動(dòng)子變異,,其中前C區(qū)變異在慢性乙肝患者中比例比較高,主要表現(xiàn)為化驗(yàn)“二對(duì)半”是“小三陽(yáng)”,,但查乙肝病毒DNA滴度很高,,肝功能不正常。這是病毒逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視所發(fā)生的變異,,其結(jié)果使病毒在體內(nèi)增殖復(fù)制失去免疫控制,,成為造成嚴(yán)重后果的主要原因。
近年來(lái)廣泛采用核苷類(lèi)似物抗病毒藥拉米夫定后,,慢性乙肝患者的病毒復(fù)制水平顯著下降,。但出現(xiàn)乙肝病毒耐藥突變株,且隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng)而增多,,服用3年超過(guò)一半的乙肝患者引起病毒的耐藥與變異,。
張宜俊說(shuō),目前對(duì)拉米夫定耐藥變異的擔(dān)心已經(jīng)沒(méi)有多少意義,,新一代核苷類(lèi)似物阿德福韋酯可有效控制耐藥變異的病毒,,3年累計(jì)耐藥發(fā)生率僅為3.9%??紤]到慢性乙肝患者特異性免疫應(yīng)答太弱以致于無(wú)法從所有被感染的肝細(xì)胞中清除乙肝病毒,,因此在抗病毒治療的同時(shí)加用免疫療法以激發(fā)有效的免疫應(yīng)答,。
記者了解到,這種聯(lián)合治療的觀點(diǎn)在廣東銀行醫(yī)院肝病中心得到發(fā)展,,該療法作用于乙肝病毒DNA復(fù)制的不同位點(diǎn),,在有限的療程下產(chǎn)生持續(xù)的治療反應(yīng),既增加了療效又降低耐藥病毒株的出現(xiàn),。
研討會(huì)上,,與會(huì)專(zhuān)家一致認(rèn)為,病毒變異可能會(huì)影響病毒本身的復(fù)制,、轉(zhuǎn)錄和表達(dá)能力,,且發(fā)展為肝硬化、肝癌的機(jī)率很高,,從而影響臨床診斷和治療,,對(duì)病毒耐藥變異的治療仍是抗病毒和免疫調(diào)節(jié),持久地抑制乙肝病毒復(fù)制,,結(jié)束患者持續(xù)病毒感染狀態(tài),。