幽門螺桿菌是導(dǎo)致胃腸潰瘍的罪魁禍?zhǔn)祝@種菌的發(fā)現(xiàn)者也因此獲得了2005年諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),。最近,,美國(guó)的研究人員發(fā)現(xiàn),胃中的上皮細(xì)胞中的一種叫做促衰變因子(decay accelerating factor, DAF)的蛋白質(zhì)能夠充當(dāng)幽門螺桿菌的一種受體,。通過(guò)抑制這種相互反應(yīng)可能成為開發(fā)出能降低胃潰瘍或胃腺癌危險(xiǎn)的新藥的一個(gè)新策略,。這項(xiàng)研究的結(jié)果公布在5月12日的Journal of Biological Chemistry雜志(美國(guó)生物化學(xué)和分子生物學(xué)協(xié)會(huì)雜志)上。
幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)是生物在覆蓋胃內(nèi)層的粘膜層中的螺旋形細(xì)菌,。這種細(xì)菌在世界各地都有發(fā)現(xiàn),,尤其在發(fā)展中國(guó)家,多達(dá)80%的兒童和90%的成年人發(fā)生了幽門螺桿菌感染,并且通常是沒有什么癥狀的,。
大部分的幽門螺桿菌在寄主體內(nèi)是自由生活的,,但是大約有20%結(jié)合在胃上皮細(xì)胞上。這種結(jié)合引發(fā)一種免疫應(yīng)答并因?qū)⒓?xì)菌蛋白注入細(xì)胞而使這些上皮細(xì)胞的形態(tài)和行為發(fā)生改變,。這種相互作用會(huì)導(dǎo)致胃潰瘍,、胃腺癌(gastric adenocarcinoma)和胃非-霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkins lymphoma of the stomach)。
潰瘍是胃粘膜或十二指腸粘膜中的裂口,,而胃腺癌則是胃癌的一種形式,。幽門螺桿菌會(huì)改變酸生產(chǎn)并導(dǎo)致產(chǎn)量的增加,從而導(dǎo)致胃潰瘍的發(fā)生,。幽門螺桿菌導(dǎo)致胃癌的方法很復(fù)雜,,很可能與胃上皮細(xì)胞反應(yīng)的改變有關(guān)。
在胃中發(fā)現(xiàn)的一種叫做DAF(促衰變因子,,decay accelerating factor)嵌入膜中的蛋白質(zhì)被證明能夠充當(dāng)若干微生物病原的一個(gè)受體,。因此,范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Richard M. Peek和同事想知道DAF是否也與幽門螺桿菌的附著有關(guān)系,。為了弄清這個(gè)問題,,研究組計(jì)算出與表達(dá)或不表達(dá)DAF的細(xì)胞結(jié)合的細(xì)菌數(shù)量。結(jié)果,,他們發(fā)現(xiàn)這種細(xì)菌只與表達(dá)了DAF的細(xì)胞結(jié)合,。他們還發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌能夠誘導(dǎo)培養(yǎng)的胃上皮細(xì)胞中DAF的表達(dá),并且缺少DAF的小鼠發(fā)生的胃炎癥較輕微,。
這些發(fā)現(xiàn)表明幽門螺桿菌能夠利用一種寄主蛋白充當(dāng)它的一個(gè)受體,,并且它們還能增加這種受體在胃上皮細(xì)胞中的表達(dá)。缺少這種受體會(huì)中止受感染小鼠中由幽門螺桿菌誘發(fā)的炎性反應(yīng)——這意味著這種受體介導(dǎo)了胃臟中幽門螺桿菌引發(fā)的損傷,。
這些發(fā)現(xiàn)表明能干擾DAF結(jié)合的藥物將可以用于預(yù)防或治療胃潰瘍或胃腺癌,。而且,這些新藥還可能替代目前治療幽門螺桿菌感染的藥物,。