患有LAD的嬰兒的一個叫做CD18的功能性基因,這種基因能夠制作白細(xì)胞尋找和粘著到感染位點所需的一種蛋白質(zhì),。沒有這種蛋白質(zhì),,LAD兒童常常會在兩歲時因為細(xì)菌感染而死亡。這種疾病的患者有時用骨髓移植的方法進(jìn)行治療,,但是首先需要找到合適的骨髓捐贈者,。到目前為止,全世界已經(jīng)報道的LAD病例有200個,。
為了改良早期的LAD的基因療法嘗試,,由美國癌癥研究院的Dennis Hichstein領(lǐng)導(dǎo)的研究組對在瑞典發(fā)現(xiàn)的攜帶一種缺陷性CDd18基因并出現(xiàn)類似LAD癥狀的愛爾蘭雪達(dá)犬(Irish Setters)進(jìn)行了研究。研究人員已經(jīng)治愈了四條患有一種致死性遺傳免疫疾病的狗,。這項研究在近期舉行的美國基因治療協(xié)會年會上公布,。研究可能為患有一種叫做白血球粘著缺乏癥(LAD (Leukocyte Adhesion Deficiency)的患者帶了希望。而且,,這種用于修理狗細(xì)胞的新型病毒還可能比目前用于基因治療的病毒都要安全,。
研究組從5只患有犬LAD的小狗獲得血液干細(xì)胞,并用一種反轉(zhuǎn)錄病毒(foamy virus)處理這些細(xì)胞,。這種病毒能夠?qū)D18的一個好的拷貝攜帶到細(xì)胞中,。然后,他們將這些細(xì)胞送回給接受了低劑量輻射治療的這些小狗,。
試驗結(jié)果表明這種方法明顯獲得了成功:這些小狗正常情況下會在6個月內(nèi)死亡,,但是接受這種治療的5只小狗中的4只在一年后仍然很好地活著。它們的5%的白細(xì)胞攜帶一種正常的CD18拷貝,,這雖然比正常情況下少,,但是對一個完整的功能免疫系統(tǒng)來說已經(jīng)足夠了。目前,,Hickstein希望能夠盡早在LAD兒童患者中檢測這種治療方法,。
這項研究還是foamy病毒載體使用的一個實例,并且證明這種病毒比其他常用于基因治療的反轉(zhuǎn)錄病毒具有多項優(yōu)勢:這種病毒能夠更快將基因送入細(xì)胞中,,并且不會導(dǎo)致任何人類疾?。慌c附件癌細(xì)胞整合的可能性更小,。