生物谷報(bào)道：一位HHMI國際研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)嗜肉細(xì)菌的進(jìn)攻原因。
耶路撒冷t Hebrew 大學(xué)微生物學(xué)家Emanuel Hanski發(fā)現(xiàn)A族鏈球菌(group A Streptococcus，GAS)能夠通過一種蛋白阻斷免疫系統(tǒng)的救援信號(hào)（distress call）,，為治療壞死性肌膜炎(Necrotizing Fasciitis)、抑制A族鏈球菌對(duì)組織的破壞提供了新的思路,。研究結(jié)果將刊登于10月4日EMBO J雜志,。
GAS以肌肉和皮膚組織（skin tissue）為攻擊目標(biāo)，由其引起的壞死性筋膜炎(Necrotizing Fasciitis)死亡率高達(dá)30％,，其他患者即便幸存,，容貌也不能保全?？股睾湍壳耙阎寞煼ㄐЧ疾伙@著,。
兩年前，Hanski將取自壞死性肌膜炎患者的M14毒性鏈球菌注射到壞死性肌膜炎模型小鼠體,。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：在M14感染部位幾乎看不到白細(xì)胞聚集,，這與大多數(shù)鏈球菌感染（白細(xì)胞“蜂擁而上”將鏈球菌清除）不同，反而與在人類壞死性肌膜炎患者中觀察到的現(xiàn)象相似,，只是這種在當(dāng)時(shí)并沒有引起足夠的重視,。當(dāng)時(shí)的研究結(jié)果刊登于2004年英國《The Lancet》雜志。Hanski說：“我們知道,，壞死性肌膜炎的病理學(xué)原因是缺乏白細(xì)胞,。”
因此研究小組著手對(duì)M14感染阻斷白細(xì)胞募集的機(jī)制進(jìn)行研究。
他們把目光放在編碼鏈球菌蛋白SilCR的基因上,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)此基因在M14呈現(xiàn)關(guān)閉狀態(tài),。“SilCR是鏈球菌之間用于聯(lián)系的信號(hào)分子，”Hanski說“由于M14不能產(chǎn)生SilCR,，我們將人工合成的SilCR注入感染M14的小鼠體內(nèi)進(jìn)行觀察,。”結(jié)果顯示接受SilCR注射的實(shí)驗(yàn)組小鼠比空白對(duì)照組小鼠的存活時(shí)間長，并且在接受SilCR注射的感染部位有大量白細(xì)胞聚集,。
正常人群遭受病毒感染后體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生IL-8,，作為免疫系統(tǒng)的求助信號(hào),。“一旦肌體感覺到感染，會(huì)產(chǎn)生IL-8去募集白細(xì)胞到感染部位”Hanski說,。于是研究小組將目光轉(zhuǎn)移到一種人類免疫系統(tǒng)信號(hào)分子——interleukin-8（IL-8）上,。
培養(yǎng)基中，M14鏈球菌能夠破壞IL-8,，但是向處于生長狀態(tài)的M14補(bǔ)充SilCR蛋白后,，IL-8幸存下來。Hanski說：“IL－8的數(shù)量取決于培養(yǎng)基中SilCR蛋白的數(shù)量,。”這也許是一些致病菌毒力較弱的原因：它們會(huì)產(chǎn)生較多的SilCR ,。“研究其它種類細(xì)菌產(chǎn)生SilCR的數(shù)量，觀察它們對(duì)組織破壞能力的大小,，也許將是一件很有趣的事情,。”
將SilCR 和功能正常的免疫系統(tǒng)聯(lián)系起來仍然不能解釋GAS致病本質(zhì)。研究小組發(fā)現(xiàn)SilCR本身不能降解IL-8,，所以他們開始尋找反應(yīng)鏈中未被探知的環(huán)節(jié),，希望能夠找到一種可以降解IL-8的蛋白酶。通過酶數(shù)據(jù)庫和能夠檢測細(xì)胞中蛋白生產(chǎn)水平的先進(jìn)技術(shù),，研究小組很快鑒別出最為關(guān)鍵的突變環(huán)節(jié)——一種叫做ScpC的蛋白酶,。
實(shí)驗(yàn)第三階段，研究小組設(shè)計(jì)出不能產(chǎn)生ScpC的M14突變品系,，與預(yù)期值相符,，這種突變品系毒力變?nèi)酢?8只實(shí)驗(yàn)組小鼠（接受突變M14注射）,，只有3只發(fā)病,，死亡率也比對(duì)照組（接受野生型M14注射）要低。對(duì)照組小鼠病情日益嚴(yán)重直到死亡,，實(shí)驗(yàn)組小鼠病情輕微很快恢復(fù)健康,。
“實(shí)驗(yàn)證實(shí)：ScpC能夠破壞IL-8； SilCR能夠下調(diào)ScpC的表達(dá)水平,，”Hanski說,，“我們得到的SilCR缺陷的M14突變品系可以用于解釋M14巨毒的原因。”
此項(xiàng)研究結(jié)果有助于發(fā)展治療鏈球菌感染的新療法,。Hanski說以降低ScpC為原則,，通過尋找ScpC抑制物，或者激發(fā)SilCR的活性和功能,，可以設(shè)計(jì)出幾套治療方案,。”
原始出處：
A streptococcal protease that degrades CXC chemokines and impairs bacterial clearance from infected tissues
Carlos Hidalgo-Grass, Inbal Mishalian, Mary Dan-Goor, Ilia Belotserkovsky, Yoni Eran, Victor Nizet, Amnon Peled and Emanuel Hanski
The EMBO Journal advance online publication 14 September 2006;
doi: 10.1038/sj.emboj.7601327
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