來(lái)自加拿大國(guó)家研究委員會(huì)(National Research Council Canada)生物技術(shù)研究所,,滑鐵盧大學(xué)(University of Waterloo),廣州暨南大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種小GTPase能介導(dǎo)失活白色念珠菌的關(guān)鍵侵入過(guò)程:一種形態(tài)轉(zhuǎn)化,,這提出了一種通過(guò)干擾信號(hào)傳導(dǎo)途徑過(guò)程中蛋白與蛋白之間的相互作用,新型的疾病介入策略為治療,,也為這種人類病原菌,,以及了解信號(hào)傳導(dǎo)途徑提供了重要資料。這一研究成果公布在愛(ài)思唯爾期刊《化學(xué)與生物學(xué)》(Chemistry and Biology)雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是加拿大國(guó)家研究委員會(huì)的蘇正定(Zhengding Su,,音譯)博士,,參與這一研究的中方人員為暨南大學(xué)的李弘劍教授,其于華南理工大學(xué)獲得博士學(xué)位,,主要研究方向?yàn)榈鞍捉M學(xué),,病毒蛋白質(zhì)功能以及小分子RNA抗病毒研究。
白色念珠菌(Candida albicans)廣泛存在于自然界,,也存在于正常人口腔,、上呼吸道、腸道及陰道粘膜上,,通常白色念珠菌并不致病,,當(dāng)機(jī)體抵抗力降低或有其它誘因時(shí)可引起念珠菌病。這種細(xì)菌可引起甲床炎,、甲溝炎,、鵝口瘡、支氣管炎,、肺炎,、陰道炎、膀胱炎,、心內(nèi)膜炎及腦膜炎等,。
這種人類病原菌從酵母相到菌絲相(hyphal state)的形態(tài)轉(zhuǎn)化(Morphological Transition)與其致病性密切相關(guān),白色念珠菌的侵入傳遞由許多細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑有關(guān),,其中一種就是包含了一種小GTPase:Cdc42 (CaCdcd42),,這種GTPase能特異性的與下游效應(yīng)因子,比如CaCla4和Cst20(包含有CRIB結(jié)構(gòu)域)特異性綁定,。
在這篇文章中,,研究人員報(bào)道了通過(guò)CRIB多肽的多肽介導(dǎo)性傳導(dǎo)(peptide-mediated transduction)的CaCdcd42體內(nèi)抑制能失活,甚至逆轉(zhuǎn)白色念球菌的致病相關(guān)的形態(tài)轉(zhuǎn)化,。這一研究結(jié)果提供了一種通過(guò)干擾信號(hào)傳導(dǎo)途徑過(guò)程中蛋白與蛋白之間的相互作用,,新型的疾病介入策略,也提出了一個(gè)信號(hào)傳導(dǎo)治療介入抗真菌設(shè)計(jì)前沿的,,以及其它信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)疾病治療的新概念,。