英泰兩國研究人員聯(lián)合在新一期《科學(xué)》雜志上發(fā)表論文稱,,人體免疫系統(tǒng)在對抗登革熱病毒時所產(chǎn)生的前體膜蛋白(prM)抗體,,會在患者第二次感染登革熱時幫助病毒感染更多細(xì)胞,從而使癥狀更加嚴(yán)重,。研究人員稱,,該發(fā)現(xiàn)提供的關(guān)鍵信息有助于科學(xué)家盡早研制出新型登革熱疫苗。
論文稱,,英國倫敦帝國理工大學(xué)與泰國瑪希頓大學(xué)及有關(guān)醫(yī)院的研究人員合作,,在分析了登革熱患者血液樣本中的病毒抗體后得出以上結(jié)論。人體免疫系統(tǒng)在對抗登革熱病毒時會產(chǎn)生一系列抗體——前體膜蛋白(prM)抗體,。新研究表明,,當(dāng)曾感染過登革熱病毒的人在遭遇不同品系病毒攻擊時,第一次感染后產(chǎn)生的前體膜蛋白抗體會再次蘇醒并發(fā)揮作用,,但它們不但無法保護(hù)身體免受第二次感染,,反而會幫助病毒進(jìn)行復(fù)制,促使病毒感染更多的細(xì)胞,。
研究人員稱,,前體膜蛋白抗體的這種行為解釋了為什么第二次感染不同品系的登革熱病毒會引起比首次感染更嚴(yán)重的損害。他們相信,,如果登革熱病毒疫苗含有這類前體膜蛋白抗體,,就會引發(fā)類似問題,因此在設(shè)計新型登革熱疫苗時,,要避免這些抗體的出現(xiàn),。
研究論文的第一作者、倫敦帝國理工大學(xué)醫(yī)學(xué)系主任加文·斯克里頓教授指出,,目前全世界仍有很多人面臨著登革熱的威脅,,登革熱疫情的暴發(fā)不僅給病患及其家人帶來不幸,也會使當(dāng)?shù)毓残l(wèi)生系統(tǒng)和地方經(jīng)濟(jì)遭受沉重打擊,。而新研究所提供的一些關(guān)鍵信息,,將有助于科學(xué)家研制出新型疫苗,從而減少該疾病對人類健康的損害,。
登革熱是一種由登革熱病毒引起,、伊蚊傳播的急性傳染病,在東南亞,、南美等熱帶,、亞熱帶地區(qū)十分常見,,其癥狀包括高燒、嚴(yán)重的關(guān)節(jié)疼痛和嘔吐等,,嚴(yán)重者還可能引發(fā)致命的出血熱,。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,目前全世界有五分之二的人處于該疾病的威脅之中,。登革熱病毒有四個不同品系,,目前還沒有公認(rèn)的特效藥物或疫苗。(生物谷Bioon.com)
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Science DOI: 10.1126/science.1185181
Cross-Reacting Antibodies Enhance Dengue Virus Infection in Humans
Wanwisa Dejnirattisai,1 Amonrat Jumnainsong,1 Naruthai Onsirisakul,1,2 Patricia Fitton,1 Sirijitt Vasanawathana,3 Wannee Limpitikul,4 Chunya Puttikhunt,5 Carolyn Edwards,1 Thaneeya Duangchinda,5 Sunpetchuda Supasa,6 Kriangkrai Chawansuntati,1 Prida Malasit,5,6 Juthathip Mongkolsapaya,1,6,*, Gavin Screaton1,*,
Dengue virus co-circulates as four serotypes, and sequential infections with more than one serotype are common. One hypothesis for the increased severity seen in secondary infections is antibody-dependent enhancement (ADE) leading to increased replication in Fc receptor–bearing cells. In this study, we have generated a panel of human monoclonal antibodies to dengue virus. Antibodies to the structural precursor-membrane protein (prM) form a major component of the response. These antibodies are highly cross-reactive among the dengue virus serotypes and, even at high concentrations, do not neutralize infection but potently promote ADE. We propose that the partial cleavage of prM from the viral surface reduces the density of antigen available for viral neutralization, leaving dengue viruses susceptible to ADE by antibody to prM, a finding that has implications for future vaccine design.
1 Department of Medicine, Imperial College London, London W12 0NN, UK.
2 Faculty of Medical Technology, Mahidol University, Bangkok 10700, Thailand.
3 Pediatric Department, Khon Kaen Hospital, Khon Kaen 4000, Thailand.
4 Pediatric Department, Songkhla Hospital, Songkhla 90100, Thailand.
5 BIOTEC, NSTDA, Phatumthani 12120, Thailand.
6 Faculty of Medicine, Siriraj Hospital, Mahidol University, Bangkok 10700, Thailand.