Sean Mccabe圖解,;科學(xué)圖片庫(kù)(男孩),;Sebastian Kaulitzki/IsTockPhoto.com(腸道);Olena Timashova/IsTockPhoto.com(綠色細(xì)菌),;Jiri Flogel/IsTockPhoto.com(藍(lán)色細(xì)菌)
正如傳染性細(xì)菌那樣,,艱難梭菌對(duì)研究人員、臨床醫(yī)生和病人等而言,,可能是最令人惱火的細(xì)菌之一,。它能通過(guò)細(xì)菌孢子攝入的方式在人與人之間傳播,不僅能在人體外長(zhǎng)時(shí)間保持活性,,而且也能抵抗大多數(shù)常見(jiàn)的殺菌劑,。在體內(nèi),孢子在胃酸中也能存活,,并在小腸中萌發(fā),,且在小腸里,該細(xì)菌會(huì)釋放毒素對(duì)腸表面造成破壞,,而造成嚴(yán)重性的腹痛和腹瀉,。盡管適當(dāng)?shù)目股亟M合通常用來(lái)消除感染,但是殘余的孢子依然存在,,幾周或幾月之后這種細(xì)菌報(bào)復(fù)性地再次感染人體,。
最新的估計(jì)表明艱難梭菌感染(C. difficile infection, CDI)一直在上升,,每年在美國(guó)有高達(dá)3百萬(wàn)的感染案例[1],三分之一甚至更多的CDI病人[治療后]在第一個(gè)月內(nèi)經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā),。而且,,最近進(jìn)化為高毒性(hypervirulent)的難梭菌菌株產(chǎn)生大量的致病性的毒素,更多的孢子和額外的表面蛋白,,從而有助于它在腸道和外部環(huán)境持續(xù)存活,。顯然地,人們需要提供新的治療方法來(lái)戰(zhàn)勝這種細(xì)菌,。
Gertrude Smith(名字被更改以保護(hù)她的身份)是一位大體上健康的82歲祖母,,住在羅得島。她的案例解釋了治療CDI是多么地艱難,。她去看醫(yī)生,,抱怨自己咳嗽嚴(yán)重,無(wú)力性發(fā)熱(low fever),,胸痛(chest pain),。她的醫(yī)生推測(cè)她胸部感染,開(kāi)了十天療程的抗生素,、減充血?jiǎng)?decongestant)和臥床修養(yǎng)(bed rest)處方來(lái)治療,。但是此后一周之內(nèi),Smith患上暴注(profuse diarrhea)和水瀉(watery diarrhea),,只好返回去尋求她的醫(yī)生的幫助,。
經(jīng)過(guò)艱難梭菌傳染檢測(cè)后,她最終被診斷為陽(yáng)性,,醫(yī)生給她開(kāi)了被推薦使用的抗生素處方---500mg甲硝噠唑(metronidazole)進(jìn)行治療,,為期十天,,每天三次,。兩周以后,當(dāng)她開(kāi)始服用一種不同的抗生素來(lái)治療持續(xù)的咳嗽和胸痛時(shí),,腹瀉又發(fā)作了,。另一輪的甲硝噠唑治療似乎獲得成功,但六個(gè)月以后,,當(dāng)她的醫(yī)生給她開(kāi)了另一種不同的抗生素來(lái)治療尿路癥狀(urinary symptoms)時(shí),,她再次遭受難以忍受的腹瀉。這次比以前更加嚴(yán)重,,而且伴隨著劇烈的腹痛,。加倍傳統(tǒng)抗生素用量能暫時(shí)制住她的癥狀,但是四個(gè)月之后,,這些癥狀又再次出現(xiàn),。艱難梭菌重復(fù)地攻擊著這個(gè)其他方面還健康的女人,,而且每攻擊一次,癥狀也加重一次,。
艱難梭菌的染色透射電子顯微鏡圖片,。這個(gè)細(xì)菌能產(chǎn)生孢子(粉紅色的橢圓形狀),它的孢子在體外保持活性,,且能抵抗大多數(shù)常見(jiàn)的殺菌劑,。(生物醫(yī)學(xué)成像系統(tǒng),南安普敦綜合醫(yī)院/圖片研究者公司)
不幸的是,,隨著CDI在美國(guó)和世界其他地方不斷增加的感染率,,Smith的經(jīng)歷并不是那么地不同尋常。去年,,美國(guó)CDI超過(guò)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)成為醫(yī)院獲得性細(xì)菌感染的首要病因,,如今也經(jīng)常在社區(qū)發(fā)生,其傳播途徑可能是通過(guò)新確認(rèn)的感染源頭如未煮過(guò)的食物和熟食物進(jìn)行的[2],。更糟糕的是,,多達(dá)40%的CDI病人[治療后]經(jīng)歷再次感染[3],且已經(jīng)經(jīng)歷不止一次CDI的病人估計(jì)有50-65%的概率遭受另一次劇烈發(fā)作[4],。以前很少有報(bào)道在兒童身上也有CDI,,然而2010年有兩篇報(bào)道揭示在美國(guó)住院的兒童CDI感染率是過(guò)去十年的兩倍[5, 6]。