近日，國(guó)際著名雜志PLoS One在線刊登了美國(guó)研究人員的最新文章“"One-Size-Fits-All’’？ Optimizing Treatment Duration for Bacterial Infections,，”,，文章中,，作者運(yùn)用數(shù)學(xué)模型方法為臨床耐藥性治療以及藥物的合理用量提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ),。
近年來(lái)，細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性日益增加,，給人們的抗生素用藥帶來(lái)了嚴(yán)重的威脅,，減少不必要的抗生素的使用可以降低耐藥病原菌的負(fù)擔(dān)，最近的研究揭示了在對(duì)抗耐藥性菌株方面的戰(zhàn)略,，我們可以使用復(fù)合一線的治療措施和藥物聯(lián)用的方法達(dá)到延遲細(xì)菌耐藥性的目的,。最優(yōu)化的抗生素劑量和用藥持續(xù)時(shí)間可以最大程度的減少抗生素的耐藥性，然而這些方法卻沒(méi)有得到足夠的重視,；不過(guò)現(xiàn)在,，藥物劑量、治療時(shí)間,、藥物代謝動(dòng)力學(xué),、治療效果之間的關(guān)系慢慢開始被人們所理解，隨之而來(lái)給個(gè)人帶來(lái)的利益是很明顯的,；最優(yōu)的抗生素使用劑量和持續(xù)時(shí)間受感染和免疫的動(dòng)力學(xué)影響,，一般情況下，一個(gè)藥物的計(jì)劃是必須給予足夠的劑量和足夠長(zhǎng)的治療時(shí)間以便于完全治愈感染性疾病,，隨著抗生素耐藥性的增強(qiáng),，最小抑制濃度和藥物的用量需求或許會(huì)成為一種解決耐藥性的方法。
病原菌的習(xí)性之一就是可以在宿主的其它部位繁殖定居,，而不感染該部位組織結(jié)構(gòu),，大部分的細(xì)菌病原體可以繁殖定居于人體的上呼吸道、皮膚,、腸組織或者其它部位而不感染該部位,，當(dāng)細(xì)菌感染無(wú)菌的組織時(shí)，所進(jìn)行的感染并不具有傳染性,；例如,，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染了深層組織后，雖然會(huì)促使敗血癥但并不會(huì)導(dǎo)致組織脫落壞死,，所以并不具有感染性,；公眾健康的愿景便是對(duì)于細(xì)菌的感染制定出一個(gè)最優(yōu)化的藥物使用體系，以便達(dá)到治療的成功,，于此同時(shí),，必須考慮的是如何控制用藥量和時(shí)間以便減小耐藥性風(fēng)險(xiǎn)，許多抗生素的藥效和藥代動(dòng)力學(xué)在治療感染和細(xì)菌感染靶點(diǎn)上都是不同的,，使得我們當(dāng)前選擇一種合理的治療策略以達(dá)到共同的目的顯得尤為困難,，目前，我們?nèi)鄙俜椒▉?lái)預(yù)測(cè)是否用藥劑量的調(diào)整,、用藥的影響會(huì)使得病人的感染得到成功的治療,。
文章中，作者通過(guò)考慮影響抗生素耐藥性的一些因子來(lái)評(píng)估合理的用藥劑量,，對(duì)于細(xì)菌間的重要差別,，作者利用生態(tài)學(xué)理論研究和數(shù)學(xué)模型的方法來(lái)識(shí)別和制定相應(yīng)的用藥計(jì)劃，作者通過(guò)探究人體模型中的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究來(lái)決定合理的抗生素用量,，同時(shí)盡量減少發(fā)病率以及耐藥性的選擇,，這些模型用來(lái)比較不同治療措施的結(jié)果差異，并且將其藥效分為一系列情況,，并且解釋藥物如何在治療感染和寄居細(xì)菌上扮演的作用,，作者的這些模擬可以為縮短用藥劑量提供理論基礎(chǔ)，也可以識(shí)別影響最優(yōu)治療策略不相稱的重要參數(shù),，并且可以為治療計(jì)劃提供堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)以便設(shè)計(jì)藥物治療策略來(lái)減緩細(xì)菌抗藥性,。（生物谷：T.Shen編譯）
doi:10.1371/journal.pone.0029838
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“One-Size-Fits-All”? Optimizing Treatment Duration for Bacterial Infections
Patricia Geli1, Ramanan Laxminarayan1,2*, Michael Dunne3, David L. Smith1,4
Historically, antibiotic treatment guidelines have aimed to maximize treatment efficacy and minimize toxicity, but have not considered the evolution of antibiotic resistance. Optimizing the duration and dosing of treatment to minimize the duration of symptomatic infection and selection pressure for resistance simultaneously has the potential to extend the useful therapeutic life of these valuable life-saving drugs without compromising the interests of individual patients. Here, using mathematical models, we explore the theoretical basis for shorter durations of treatment courses, including a range of ecological dynamics of bacteria that cause infections or colonize hosts as commensals. We find that immunity is an important mediating factor in determining the need for long duration of treatment. When immunity to infection is expected, shorter durations that reduce the selection for resistance without interfering with successful clinical outcome are likely to be supported. Adjusting drug treatment strategies to account for the impact of the differences in the ecological niche occupied by commensal flora relative to invasive bacteria could be effective in delaying the spread of bacterial resistance.
