近日,，國際評論雜志Nature Reviews Microbiology上對一篇最近的《自然》Nature論文進行了評論,，這篇Nature上的論文揭示了H3N2甲型流感病毒非結構蛋白1（NS1）通過模擬一種組蛋白H3來抑制宿主的抗病毒反應。
在真核細胞中,，組蛋白的氨基末端結構域——被稱為組蛋白尾部——經(jīng)歷了廣泛的轉譯后修飾,，并且是基因功能的一個關鍵調(diào)節(jié)器，負責染色質復合物的組裝,。許多其他的蛋白質,，包括細菌和病毒蛋白質，已知含有類似于部分組蛋白尾部的短基序,，但是是否這些蛋白質的任何功能能夠模擬組蛋白則尚未搞清,。
Ivan Marazzi等人利用生物信息學分析了來自病原體的蛋白質，并確定了那些具有一個類組蛋白尾部結構域,，并在細胞核中積聚的被感染細胞,。篩查發(fā)現(xiàn)了H3N2甲型流感病毒的一種非結構蛋白，NS1,，它已知在抑制宿主的抗病毒反應中扮演了一個關鍵角色,。作者發(fā)現(xiàn)，H3N2 NS1的羧基末端由一個非結構域構成，含有一個4氨基酸基序,，ARSK,，它在化學上類似于組蛋白H3中的賴氨酸4位點（H3K4）。NS1尾部縮氨酸的體外分析證實,，作為一個組蛋白修飾酶的底物，它經(jīng)歷了甲基化和乙?；?。這些修飾還發(fā)生在被病毒感染的細胞的NS1上。
免疫沉淀反應實驗揭示,，與包括人類RNA聚合酶Ⅱ關聯(lián)因子1復合物（PAF1C）在內(nèi)的NS1尾部縮氨酸結合的核蛋白在調(diào)節(jié)轉錄延伸中扮演了一個關鍵角色,。這種復合物包括6種亞基，利用純化的復合物成分,，作者發(fā)現(xiàn),，NS1通過PAF1亞基與復合物相結合。對表達一種標志標記NS1的重組病毒進行的分析表明,，NS1能夠在誘導抗病毒基因的激活子中積聚,，并通過小干涉RNA減少NS1在被感染細胞中的NS1捆綁基因的轉錄起始位點的水平來減少PAF1的水平。此外,，在一項體外轉錄延伸實驗中,，野生型NS1減少了RNA合成的數(shù)量，但一個經(jīng)過修飾而不能結合PAF1的NS1則對轉錄沒有影響,?？偠灾@些數(shù)據(jù)表明,，H3N2甲型流感病毒利用PAF1在活性基因上安置NS1,，后者能夠在這里調(diào)節(jié)轉錄。重要的是,，進一步的工作揭示了PAF1在抗病毒反應中具有一個之前未被發(fā)現(xiàn)的作用,，作為PAF1缺陷細胞在抗病毒基因——而非看家基因——的表達中表現(xiàn)出一種明顯的缺陷。
這項研究確定了病毒能夠操縱宿主細胞的另一個機制,。進一步研究中的有趣問題包括這種后成控制的方法在流感病毒以及其他病毒家族中有多普遍,，及其在病毒發(fā)病機制中的意義。（生物谷Bioon.com）
doi:10.1038/nrmicro2785
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Immune evasion: Influenza's sting in the tail
Sheilagh Molloy
A recent Nature paper reveals that the H3N2 influenza A virus non-structural protein 1 (NS1) suppresses the host antiviral response by acting as a histone H3 mimic.
