近日,，國(guó)際病毒學(xué)著名雜志Journal of Virology在線刊登了武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員的最新研究成果“Targeting of Dicer-2 and RNA by a Viral RNA silencing Suppressor in Drosophila Cells,，”，文章中,，研究者發(fā)現(xiàn)了一種病毒通過(guò)直接抑制RNAi通路中的重要蛋白Dicer,，在蛋白水平抑制RNAi抗病毒先天免疫的全新的機(jī)制。
文章的通訊作者是武漢大學(xué)生科院周溪副教授,，第一作者為博士研究生漆楠,。周溪副教授去年與胡遠(yuǎn)揚(yáng)教授等人合作，利用武漢野田村病毒及其感染的宿主細(xì)胞為模型,，發(fā)現(xiàn)野田村病毒亞基因組RNA3新的復(fù)制機(jī)制,。之后又發(fā)現(xiàn)一種病毒抵御RNA干擾(RNAi)介導(dǎo)的宿主先天免疫的新機(jī)制。
在這些研究的基礎(chǔ)上,，這一研究組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了一種病毒通過(guò)直接抑制RNAi通路中的重要蛋白Dicer,，在蛋白水平抑制RNAi抗病毒先天免疫的全新的機(jī)制。
近年來(lái),，作為一種在植物,、無(wú)脊椎動(dòng)物以及哺乳動(dòng)物中普遍存在的先天免疫機(jī)制，RNAi介導(dǎo)的宿主抗病毒先天免疫已成為國(guó)際病毒學(xué)及免疫學(xué)研究的熱點(diǎn)之一,。為了對(duì)抗及逃逸這種RNAi先天免疫,，多種病毒編碼了RNAi抑制蛋白，通過(guò)在RNA或蛋白質(zhì)水平的作用來(lái)抑制RNAi通路,。Dicer是RNAi通路中最重要的蛋白之一,，它通過(guò)識(shí)別及剪切雙鏈RNA，產(chǎn)生siRNA,，從而開啟RNAi通路,。然而，盡管過(guò)去對(duì)于病毒RNAi抑制蛋白的研究發(fā)現(xiàn)了多種在蛋白水平抑制RNAi的分子機(jī)制,，對(duì)于Dicer是否可以作為病毒RNAi抑制的靶標(biāo)卻一直未被研究清楚,。
在這篇文章中，研究人員通過(guò)對(duì)武漢野田村病毒RNAi抑制蛋白B2的研究發(fā)現(xiàn),，B2可以通過(guò)直接作用于果蠅Dicer-2的PAZ及RNase III結(jié)構(gòu)域,，從siRNA產(chǎn)生及RNA沉默復(fù)合體（RISC）組裝兩個(gè)層面抑制Dicer-2蛋白在細(xì)胞中的功能。
這是第一次證明了宿主Dicer蛋白可以直接被病毒抑制,，并詳細(xì)的闡釋了其分子機(jī)制,。這一工作在研究病毒逃逸RNAi介導(dǎo)的先天免疫機(jī)制方面具有重大意義，為病毒RNAi抑制蛋白的研究開辟了一個(gè)全新的方向。同時(shí)研究人員表示相關(guān)后續(xù)工作正在進(jìn)行中并已取得了階段性進(jìn)展,。
這篇文章由于其在RNAi介導(dǎo)的抗病毒先天免疫領(lǐng)域的重要突破,，被Journal of Virology選為該期亮點(diǎn)文章，同期雜志還進(jìn)行了重點(diǎn)推薦（Articles of Significant Interest Selected from This Issue by the Editors）,。（生物谷Bioon.com）
doi:10.1128/JVI.07229-11
PMC:
PMID:
Targeting of Dicer-2 and RNA by a Viral RNA Silencing Suppressor in Drosophila Cells
Nan Qia, Lei Zhanga, Yang Qiua, Zhaowei Wanga, Jie Sia, Yongxiang Liua, Xue Xianga, Jiazheng Xiea, Cheng-Feng Qinb, Xi Zhoua and Yuanyang Hua
RNA interference (RNAi) is a eukaryotic gene-silencing mechanism that functions in antiviral immunity in diverse organisms. To combat RNAi-mediated immunity, viruses encode viral suppressors of RNA silencing (VSRs) that target RNA and protein components in the RNAi machinery. Although the endonuclease Dicer plays key roles in RNAi immunity, little is known about how VSRs target Dicer. Here, we show that the B2 protein from Wuhan nodavirus (WhNV), the counterpart of Flock House virus (FHV), suppresses Drosophila melanogaster RNAi by directly interacting with Dicer-2 (Dcr-2) and sequestering double-stranded RNA (dsRNA) and small interfering RNA (siRNA). Further investigations reveal that WhNV B2 binds to the RNase III and Piwi-Argonaut-Zwille (PAZ) domains of Dcr-2 via its C-terminal region, thereby blocking the activities of Dcr-2 in processing dsRNA and incorporating siRNA into the RNA-induced silencing complex (RISC). Moreover, we uncover an interrelationship among diverse activities of WhNV B2, showing that RNA binding enhances the B2–Dcr-2 interaction by promoting B2 homodimerization. Taken together, our findings establish a model of suppression of Drosophila RNAi by WhNV B2 targeting both Dcr-2 and RNA and provide evidence that an interrelationship exists among diverse activities of VSRs to antagonize RNAi.
