近日,，來(lái)自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者揭示了在特定病毒感染期間,，關(guān)鍵分子MDA5對(duì)于產(chǎn)生足夠量的干擾素抵御病毒感染必不可少。缺少M(fèi)DA5的小鼠模型會(huì)迫使其免疫系統(tǒng)尋找更為有效的捍衛(wèi)者來(lái)抵御感染,，這無(wú)疑給病毒提供了機(jī)會(huì)讓病毒建立一個(gè)慢性長(zhǎng)期感染,。就像在經(jīng)典電影中看到的騎兵攻擊，在機(jī)體中,，適時(shí)的時(shí)間對(duì)于戰(zhàn)勝病毒的感染也是非常關(guān)鍵的,。如果干擾素的激增來(lái)的足夠早，免疫系統(tǒng)就會(huì)及時(shí)限制并清除病毒,，如果干擾素的增加來(lái)的比較晚,，這種機(jī)體防御能力就會(huì)不知所措。
研究者Yaming Wang表示，如果在病毒感染的過(guò)程中,，我們?cè)诓煌臅r(shí)間段內(nèi)給小鼠模型注射干擾素,，就會(huì)發(fā)現(xiàn)這會(huì)降低病毒的散播并且增強(qiáng)CD8+細(xì)胞的免疫效應(yīng)。通過(guò)外加干擾素也可以增加抗病毒疫苗的效力,。研究者的相關(guān)研究成果刊登在了近日的國(guó)際雜志Cell Host & Microbe上,。
病毒可以引發(fā)短期和慢性長(zhǎng)期感染，在慢性感染中,，病毒可以進(jìn)入相對(duì)平靜的時(shí)期,，這會(huì)限制其傳播的速度并且減小與免疫系統(tǒng)的反應(yīng)沖突。當(dāng)病毒開始轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪變得非常有活力的時(shí)候,，盡管是靜息期的病毒,，也會(huì)突然迸發(fā)起來(lái)。干擾素可以使機(jī)體細(xì)胞處于抗病毒狀態(tài),，這就保護(hù)了細(xì)胞免于細(xì)胞受病毒感染,。有些干擾素可以召集CD8+細(xì)胞攻擊感染位置的病毒，研究者揭示了MDA5是腦膜炎類型感染（由淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒感染）中干擾素的主要來(lái)源,。當(dāng)然干擾素也可以由特定的免疫細(xì)胞產(chǎn)生,，在初次感染中，類漿樹突細(xì)胞會(huì)快速減少,，但是MDA5可以持續(xù)3-4天不斷增加干擾素的產(chǎn)生來(lái)應(yīng)對(duì)病毒感染,。
延長(zhǎng)干擾素的產(chǎn)生可以幫助細(xì)胞抵御病毒感染，但是會(huì)增加機(jī)體自身免疫疾病損傷的風(fēng)險(xiǎn),。研究者的研究結(jié)果揭示了時(shí)效性和平衡性對(duì)于抵御病毒感染至關(guān)重要,。
正如研究者的研究結(jié)果那樣,，在臨床治療中適時(shí)性和劑量的控制對(duì)于治療病毒感染很關(guān)鍵,。（生物谷Bioon.com）
編譯自：Timing, Duration of Biochemical Bugle Call Critical for Fighting Viruses
編譯者：天使托
doi:10.1016/j.chom.2012.05.003
PMC:
PMID:
Timing and Magnitude of Type I Interferon Responses by Distinct Sensors Impact CD8 T Cell Exhaustion and Chronic Viral Infection
Yaming Wang, Melissa Swiecki, Marina Cella, Gottfried Alber, Robert D. Schreiber, Susan Gilfillan, Marco Colonna
Type I interferon (IFN-I) promotes antiviral CD8+T cell responses, but the contribution of different IFN-I sources and signaling pathways are ill defined. While plasmacytoid dendritic cells (pDCs) produce IFN-I upon TLR stimulation, IFN-I is induced in most cells by helicases like MDA5. Using acute and chronic lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) infection models, we determined that pDCs transiently produce IFN-I that minimally impacts CD8+T cell responses and viral persistence. Rather, MDA5 is the key sensor that induces IFN-I required for CD8+T cell responses. In the absence of MDA5, CD8+T cell responses to acute infection rely on CD4+T cell help, and loss of both CD4+T cells and MDA5 results in CD8+T cell exhaustion and persistent infection. Chronic LCMV infection rapidly attenuates IFN-I responses, but early administration of exogenous IFN-I rescues CD8+T cells, promoting viral clearance. Thus, effective antiviral CD8+T cell responses depend on the timing and magnitude of IFN-I production.
