Mayo診所的研究人員識(shí)別出免疫系統(tǒng)輔助刺激因子(co-stimulator)B7家族的一個(gè)新成員,。輔助刺激因子是一類能夠開關(guān)免疫系統(tǒng)的分子,這個(gè)過程對(duì)人類健康有著深遠(yuǎn)影響,。
Mayo診所的研究人員將這個(gè)新發(fā)現(xiàn)的分子命名為B7-H4,。它抑制T細(xì)胞活動(dòng)。T細(xì)胞的基本功能是抵御外來入侵細(xì)胞,。關(guān)閉T細(xì)胞有助于移植病人接受外源器官,。但T細(xì)胞的關(guān)閉對(duì)癌癥病人有害,--沒有了起T細(xì)胞的防御性反擊,腫瘤就會(huì)無限生長(zhǎng),。這篇研究發(fā)表在《免疫性》雜志上。
這些發(fā)現(xiàn)將有助于研究如何操縱免疫系統(tǒng)的輔助刺激因子服務(wù)于以下治療目的:
1)阻止自體免疫疾病中免疫系統(tǒng)攻擊自身組織,;
2)防止受體對(duì)移植器官產(chǎn)生排斥,;
3)引導(dǎo)機(jī)體去攻擊癌細(xì)胞。
研究的重要意義
B7-H4 是過去5年研究中,,Mayo醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)教授Lieping Chen博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)的一組新輔助刺激因子中的第4個(gè)分子,。第一個(gè)分子B7-H1是Chen博士和他的同事1999年發(fā)現(xiàn)的。在如此多的輔助刺激因子家族中,,這個(gè)家族的成員與其它家族存在獨(dú)特的差異,。其中最重要的一點(diǎn)就是不是所有B7家族成員都以同樣方式執(zhí)行功能,一些促進(jìn)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用,,一些抑制免疫系統(tǒng)的作用,,還有一些根據(jù)其結(jié)合的對(duì)象和產(chǎn)生的活動(dòng)方式,在不同的時(shí)間里促進(jìn)和抑制作用相互轉(zhuǎn)化,。
Chen稱,;“免疫系統(tǒng)是一把雙刃劍。它既能建設(shè),,也能破壞,。它有著正面和負(fù)面兩種能力,了解和控制這些能力是通過操縱免疫系統(tǒng)治療疾病的關(guān)鍵,。而我們發(fā)現(xiàn)的這個(gè)新分子對(duì)于做到這一點(diǎn)十分重要,,因?yàn)樗敲庖呦到y(tǒng)一個(gè)有效的負(fù)向調(diào)節(jié)組件。
研究過程
為進(jìn)一步探查B7家族,,Mayo診所研究人員分析了一個(gè)數(shù)據(jù)庫中的基因,,該數(shù)據(jù)庫內(nèi)的成員都有可能是B7總家族中的組成部分,。據(jù)此他們克隆出B7-H4分子,在計(jì)算機(jī)上構(gòu)建出它的3D結(jié)構(gòu),,發(fā)現(xiàn)了他們感興趣的功能部分,。接下來,他們對(duì)這個(gè)分子進(jìn)行了改造,,分別在培養(yǎng)細(xì)胞和活體小鼠中檢測(cè)其對(duì)T細(xì)胞的作用,。研究人員之所以進(jìn)行上述實(shí)驗(yàn)是因?yàn)镃hen博士的實(shí)驗(yàn)室正在探查細(xì)胞通訊的分子基礎(chǔ)以確定免疫系統(tǒng)的不同組成成分是如何在細(xì)胞表面彼此交流的。發(fā)生在細(xì)胞表面的基本交流包括兩個(gè)部分:受體與其合作伙伴也就是所謂的配體,。這兩個(gè)部分如何相互作用決定了免疫系統(tǒng)采取什么樣的行動(dòng),。
B7-H4 是一種非常強(qiáng)大的“負(fù)調(diào)節(jié)因子”,可高效關(guān)閉T細(xì)胞,。這一點(diǎn)十分重要,,因?yàn)樵谀承┘膊∪绨┌Y中,這種調(diào)節(jié)因子可能過度活躍,。而在健康細(xì)胞中沒有負(fù)調(diào)節(jié)因子,。這暗示,健康細(xì)胞之所以健康是因?yàn)樗鼈儾缓P(guān)閉T細(xì)胞的B7-H4 ,;他們的T細(xì)胞仍在工作保護(hù)著它們,。而在腫瘤中,可能存在過多的B7-H4,,使T細(xì)胞永遠(yuǎn)處于關(guān)閉狀態(tài),。 在健康的正常機(jī)體中,負(fù)調(diào)節(jié)因子如B7-H4 必需被打開,。B7-H4 似乎是通過組織細(xì)胞分裂和增殖這個(gè)機(jī)制來抑制T細(xì)胞的,。
Chen博士相信通過發(fā)現(xiàn)哪些分子以及哪些配體與免疫系統(tǒng)的開關(guān)有關(guān),這項(xiàng)研究將有助于科學(xué)家設(shè)計(jì)出免疫相關(guān)疾病的新治療策略,。”這個(gè)關(guān)于B7-H4的新發(fā)現(xiàn)使通過操縱免疫系統(tǒng)達(dá)到治療目的的可能性大大增加,。“他說