Mayo診所的研究人員識別出免疫系統(tǒng)輔助刺激因子(co-stimulator)B7家族的一個新成員,。輔助刺激因子是一類能夠開關(guān)免疫系統(tǒng)的分子,,這個過程對人類健康有著深遠影響。
Mayo診所的研究人員將這個新發(fā)現(xiàn)的分子命名為B7-H4。它抑制T細胞活動。T細胞的基本功能是抵御外來入侵細胞。關(guān)閉T細胞有助于移植病人接受外源器官,。但T細胞的關(guān)閉對癌癥病人有害,--沒有了起T細胞的防御性反擊,腫瘤就會無限生長,。這篇研究發(fā)表在《免疫性》雜志上,。
這些發(fā)現(xiàn)將有助于研究如何操縱免疫系統(tǒng)的輔助刺激因子服務(wù)于以下治療目的:
1)阻止自體免疫疾病中免疫系統(tǒng)攻擊自身組織;
2)防止受體對移植器官產(chǎn)生排斥,;
3)引導機體去攻擊癌細胞,。
研究的重要意義
B7-H4 是過去5年研究中,Mayo醫(yī)學院的免疫學教授Lieping Chen博士領(lǐng)導的研究小組發(fā)現(xiàn)的一組新輔助刺激因子中的第4個分子,。第一個分子B7-H1是Chen博士和他的同事1999年發(fā)現(xiàn)的,。在如此多的輔助刺激因子家族中,這個家族的成員與其它家族存在獨特的差異,。其中最重要的一點就是不是所有B7家族成員都以同樣方式執(zhí)行功能,,一些促進免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用,一些抑制免疫系統(tǒng)的作用,,還有一些根據(jù)其結(jié)合的對象和產(chǎn)生的活動方式,,在不同的時間里促進和抑制作用相互轉(zhuǎn)化,。
Chen稱;“免疫系統(tǒng)是一把雙刃劍,。它既能建設(shè),,也能破壞。它有著正面和負面兩種能力,,了解和控制這些能力是通過操縱免疫系統(tǒng)治療疾病的關(guān)鍵。而我們發(fā)現(xiàn)的這個新分子對于做到這一點十分重要,,因為它是免疫系統(tǒng)一個有效的負向調(diào)節(jié)組件,。
研究過程
為進一步探查B7家族,Mayo診所研究人員分析了一個數(shù)據(jù)庫中的基因,,該數(shù)據(jù)庫內(nèi)的成員都有可能是B7總家族中的組成部分,。據(jù)此他們克隆出B7-H4分子,在計算機上構(gòu)建出它的3D結(jié)構(gòu),,發(fā)現(xiàn)了他們感興趣的功能部分,。接下來,他們對這個分子進行了改造,,分別在培養(yǎng)細胞和活體小鼠中檢測其對T細胞的作用,。研究人員之所以進行上述實驗是因為Chen博士的實驗室正在探查細胞通訊的分子基礎(chǔ)以確定免疫系統(tǒng)的不同組成成分是如何在細胞表面彼此交流的。發(fā)生在細胞表面的基本交流包括兩個部分:受體與其合作伙伴也就是所謂的配體,。這兩個部分如何相互作用決定了免疫系統(tǒng)采取什么樣的行動,。
B7-H4 是一種非常強大的“負調(diào)節(jié)因子”,可高效關(guān)閉T細胞,。這一點十分重要,,因為在某些疾病如癌癥中,這種調(diào)節(jié)因子可能過度活躍,。而在健康細胞中沒有負調(diào)節(jié)因子,。這暗示,健康細胞之所以健康是因為它們不含關(guān)閉T細胞的B7-H4 ,;他們的T細胞仍在工作保護著它們,。而在腫瘤中,可能存在過多的B7-H4,,使T細胞永遠處于關(guān)閉狀態(tài),。 在健康的正常機體中,負調(diào)節(jié)因子如B7-H4 必需被打開,。B7-H4 似乎是通過組織細胞分裂和增殖這個機制來抑制T細胞的,。
Chen博士相信通過發(fā)現(xiàn)哪些分子以及哪些配體與免疫系統(tǒng)的開關(guān)有關(guān),這項研究將有助于科學家設(shè)計出免疫相關(guān)疾病的新治療策略,。”這個關(guān)于B7-H4的新發(fā)現(xiàn)使通過操縱免疫系統(tǒng)達到治療目的的可能性大大增加,。“他說