日本已啟動(dòng)一項(xiàng)用骨髓干細(xì)胞來(lái)治療非可逆性的肝損壞的試驗(yàn),。類(lèi)似的研究也將在英國(guó)倫敦開(kāi)展。
人們急需這樣的新療法,。在美國(guó)每年有2700人死于肝硬化,,而且有十分之一的人,2500萬(wàn)人患有肝臟疾病,,它已成為第七大死亡原因,。目前,治療因喝酒和病毒感染而導(dǎo)致肝嚴(yán)重壞死的唯一希望是,,移植從配型相同的供體上來(lái)的肝臟,。但需要進(jìn)行移植的人越來(lái)越多。
在美國(guó),,有18500患者需要移植,。在英國(guó),即使每年有600名患者進(jìn)行了移植治療,,需要移植的人數(shù)還是從1994年的101翻番到了2003年的239,。如果及時(shí)服藥,抗病毒藥物可以防止病毒引起的肝硬化,。但有時(shí)肝壞死進(jìn)展過(guò)快,,在美國(guó)因?yàn)楸透窝锥劳龅娜藬?shù)上升到10000,乙型肝炎為5000.
英國(guó)肝臟信托基金會(huì)的首席執(zhí)行官Alison Rogers說(shuō)現(xiàn)在年輕人酗酒的越來(lái)越多,,這種狀況很糟糕,。導(dǎo)致英國(guó)的肝硬化人數(shù)增加,酒精源性的肝硬化占了一半左右,。Rogers說(shuō)人們喝的越來(lái)越多,,年紀(jì)也越來(lái)越輕,而且女性喝酒的人數(shù)也多了起來(lái),。根據(jù)目前一份還未公布的南安普敦的丙型肝炎流行研究推斷,,在英國(guó)750000名吸毒者可能有丙型肝炎病毒。
此次日本率先開(kāi)展的試驗(yàn)是建立在從小鼠身上獲得的成功上的,。日本西部下關(guān)大學(xué)該研究的帶頭人Isao Sakaida說(shuō)我們的結(jié)果顯示即使有慢性肝損傷存在,,骨髓干細(xì)胞移植也會(huì)修復(fù)它,。他說(shuō)我們很快就能看到這種治療是否對(duì)人有效。
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,,Sakaida和他的研究小組通過(guò)在小鼠肝臟中注入四氯化碳來(lái)破壞肝臟,,建立起肝纖維化的模型。肝纖維化使相互連接的肝小梁和壞死的肝組織塊交叉重列于整個(gè)肝臟,,最后形成纖維小梁后,肝纖維化發(fā)展成了肝硬化,。
四周后,,Sakaida從供體鼠中取出骨髓干細(xì)胞。這些細(xì)胞被插入了jellyfish基因,,這樣這些細(xì)胞會(huì)發(fā)出綠光以便于觀(guān)察,。接著在患有肝壞死的一半小鼠的尾靜脈中注射入這種細(xì)胞。Sakaida跟蹤這些發(fā)光的細(xì)胞在肝壞死的小鼠的什么位置,。五到八周后他發(fā)現(xiàn)所有的細(xì)胞都到達(dá)了肝臟,。
在注入骨髓干細(xì)胞后,肝臟的纖維化組織的比例從五周時(shí)的5.4%減少到八周后的4.2%,。而另一組只給予生理鹽水的小鼠未見(jiàn)變化,。研究小組還發(fā)現(xiàn)那些到達(dá)肝臟的骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)化成肝細(xì)胞,并產(chǎn)生大量的MMP-9蛋白,,這種蛋白能溶解纖維組織,。
對(duì)于在人體上進(jìn)行的試驗(yàn),Sakaida的研究小組選擇了從患者自己身上取出的骨髓干細(xì)胞,,以避免供體細(xì)胞不相容的問(wèn)題,。英國(guó)倫敦的漢莫史密斯醫(yī)院Nagy Habib領(lǐng)導(dǎo)的小組說(shuō)他們要馬上開(kāi)展類(lèi)似的試驗(yàn)。他們打算濃縮從患者的骨髓收集的干細(xì)胞通過(guò)肝門(mén)靜脈注入到肝臟中,。
兩種方法多要冒有可能發(fā)生十分嚴(yán)重副作用的危險(xiǎn),。比如一些骨髓干細(xì)胞可能形成疤痕組織,加重肝硬化的程度,。但Habib說(shuō)在日本的小鼠實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有這種現(xiàn)象,。
美國(guó)加利福尼亞 Salk生物研究所的Inder Verma和Yoshiyuki Kanazawa做過(guò)幾乎類(lèi)似的研究并發(fā)表在去年的一本雜志上。他們發(fā)現(xiàn)在他們注入骨髓干細(xì)胞后幾乎沒(méi)有任何改善的跡象,,結(jié)果下了一個(gè)骨髓來(lái)源的細(xì)胞不能用來(lái)治療肝細(xì)胞的結(jié)論,。