日本已啟動一項用骨髓干細(xì)胞來治療非可逆性的肝損壞的試驗,。類似的研究也將在英國倫敦開展,。
人們急需這樣的新療法,。在美國每年有2700人死于肝硬化,，而且有十分之一的人,，2500萬人患有肝臟疾病,，它已成為第七大死亡原因,。目前,，治療因喝酒和病毒感染而導(dǎo)致肝嚴(yán)重壞死的唯一希望是，移植從配型相同的供體上來的肝臟,。但需要進行移植的人越來越多,。
在美國，有18500患者需要移植,。在英國,，即使每年有600名患者進行了移植治療，需要移植的人數(shù)還是從1994年的101翻番到了2003年的239,。如果及時服藥,，抗病毒藥物可以防止病毒引起的肝硬化。但有時肝壞死進展過快,，在美國因為丙型肝炎而死亡的人數(shù)上升到10000,，乙型肝炎為5000.
英國肝臟信托基金會的首席執(zhí)行官Alison Rogers說現(xiàn)在年輕人酗酒的越來越多，這種狀況很糟糕,。導(dǎo)致英國的肝硬化人數(shù)增加,，酒精源性的肝硬化占了一半左右。Rogers說人們喝的越來越多,，年紀(jì)也越來越輕,，而且女性喝酒的人數(shù)也多了起來。根據(jù)目前一份還未公布的南安普敦的丙型肝炎流行研究推斷,，在英國750000名吸毒者可能有丙型肝炎病毒,。
此次日本率先開展的試驗是建立在從小鼠身上獲得的成功上的。日本西部下關(guān)大學(xué)該研究的帶頭人Isao Sakaida說我們的結(jié)果顯示即使有慢性肝損傷存在,，骨髓干細(xì)胞移植也會修復(fù)它,。他說我們很快就能看到這種治療是否對人有效。
在動物實驗中,，Sakaida和他的研究小組通過在小鼠肝臟中注入四氯化碳來破壞肝臟,，建立起肝纖維化的模型,。肝纖維化使相互連接的肝小梁和壞死的肝組織塊交叉重列于整個肝臟,，最后形成纖維小梁后，肝纖維化發(fā)展成了肝硬化,。
四周后,，Sakaida從供體鼠中取出骨髓干細(xì)胞。這些細(xì)胞被插入了jellyfish基因,，這樣這些細(xì)胞會發(fā)出綠光以便于觀察,。接著在患有肝壞死的一半小鼠的尾靜脈中注射入這種細(xì)胞。Sakaida跟蹤這些發(fā)光的細(xì)胞在肝壞死的小鼠的什么位置,。五到八周后他發(fā)現(xiàn)所有的細(xì)胞都到達了肝臟,。
在注入骨髓干細(xì)胞后,，肝臟的纖維化組織的比例從五周時的5.4％減少到八周后的4.2％。而另一組只給予生理鹽水的小鼠未見變化,。研究小組還發(fā)現(xiàn)那些到達肝臟的骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)化成肝細(xì)胞,，并產(chǎn)生大量的MMP-9蛋白，這種蛋白能溶解纖維組織,。
對于在人體上進行的試驗,，Sakaida的研究小組選擇了從患者自己身上取出的骨髓干細(xì)胞，以避免供體細(xì)胞不相容的問題,。英國倫敦的漢莫史密斯醫(yī)院Nagy Habib領(lǐng)導(dǎo)的小組說他們要馬上開展類似的試驗,。他們打算濃縮從患者的骨髓收集的干細(xì)胞通過肝門靜脈注入到肝臟中。
兩種方法多要冒有可能發(fā)生十分嚴(yán)重副作用的危險,。比如一些骨髓干細(xì)胞可能形成疤痕組織,，加重肝硬化的程度。但Habib說在日本的小鼠實驗中沒有這種現(xiàn)象,。
美國加利福尼亞 Salk生物研究所的Inder Verma和Yoshiyuki Kanazawa做過幾乎類似的研究并發(fā)表在去年的一本雜志上,。他們發(fā)現(xiàn)在他們注入骨髓干細(xì)胞后幾乎沒有任何改善的跡象，結(jié)果下了一個骨髓來源的細(xì)胞不能用來治療肝細(xì)胞的結(jié)論,。
