脂肪干細(xì)胞是一類重要的成體干細(xì)胞,與骨髓基質(zhì)干細(xì)胞具有很多相似的生物學(xué)特性,,可以向多種類型的細(xì)胞進行誘導(dǎo)分化。臨床上脂肪抽吸術(shù)后脂肪組織大多丟棄,,造成了寶貴干細(xì)胞的大量浪費,。國外一些公司和研究機構(gòu)如ZEN BIO INC、ARTECEL SCIENCES INC,、UNIV CALIFORNIA等紛紛謀求脂肪干細(xì)胞成為組織工程,,或細(xì)胞治療新的同種異體種子細(xì)胞來源,并申請了相關(guān)專利,。
通過對歐洲專利局世界專利數(shù)據(jù)庫的檢索,,發(fā)現(xiàn)2005年1月5日前已經(jīng)公開的關(guān)于脂肪干細(xì)胞的基本專利共有14項,,尤其值得注意的是,其中絕大部分都在他國提交了專利申請,,顯示出這些專利潛在的市場價值,,詳見下表:
檢索策略:TI=(adipos* and deriv* and cell*)
專利號 申請人或發(fā)明人 申請日 標(biāo)題內(nèi)容 同族專利
CA2316413 ZEN BIO INC (US);
GIMBLE J.M.(US) 20000821 使用脂肪干細(xì)胞進行軟骨細(xì)胞分化和軟骨修復(fù) US2002115647、US6429013,、EP1077253,、CN1306085、JP2001103965
JP2001103963 ZEN BIO INC (US)
GIMBLE J.M.(US) 20000821 脂肪組織來源的間充質(zhì)細(xì)胞向各種中胚層細(xì)胞系分化的潛能及其用途 CA2316400,、CN1309180,、EP1077254
WO0162901 ARTECEL SCIENCES INC (US);GIMBLE J.M.(US) 20010226 用于自體或異體移植的脂肪干細(xì)胞,,能夠被誘導(dǎo)表達神經(jīng)細(xì)胞,、造血前體細(xì)胞或肝細(xì)胞 EP1261694;WO200162901-A2; US2001033834-A1;AU200138695-A; EP1261694-A2; JP2003523767
EP1456354 ARTECEL SCIENCES INC;GIMBLE J.M. 20021108 脂肪干細(xì)胞修復(fù)角膜和眶內(nèi)缺損的應(yīng)用 CA2465908,、US2003125293,、WO03039481、BR0214021
EP1453954 ARTECEL SCIENCES INC; GIMBLE J.M. 20021112 脂肪干細(xì)胞分化成內(nèi)分泌胰腺及其用途 US2003124721,、WO03039489
US2003166278 GIMBLE J.M.(US) 20021221 脂肪干細(xì)胞的多重中胚層細(xì)胞系分化潛能及其用途 US6555374,、CA2316400、EP1077254
US2004166096 GIMBLE J.M.(US) 20030114 脂肪干細(xì)胞修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨骨折及其用途
WO03080801 ADVANCED RES & TECHNOLOGY TRAN(US) 20030319 分離的脂肪干細(xì)胞用于治療心功能衰竭,、帕金森疾病,、糖尿病、貧血癥和地中海貧血
US2004092011 GIMBLE J.M.(US); etc. 20030403 脂肪基質(zhì)分化成成人脂肪干細(xì)胞及其用途
WO03084468 ARTECEL SCIENCES INC); GIMBLE J.M. 20030403 脂肪基質(zhì)分化成成人脂肪干細(xì)胞及其用途的改進
US2004213767 HENDRIKS MARC(NL);KWITKIN BRIAN(US) 20030423 使用脂肪干細(xì)胞修復(fù)主動脈瘤組織
US2004229351 AILHAUD GERARD (FR); etc. 20030731 人脂肪組織來源的多能干細(xì)胞,,用于移植(組織修復(fù)或整形目的)且不引起排除反應(yīng) BR0305721,、WO2004013275
WO2004074457 MACROPORE BIOSURGERY INC 20040220 脂肪干細(xì)胞治療心血管疾病的方法
US2004171146 UNIV CALIFORNIA(US) 20040309 脂肪來源的干細(xì)胞和網(wǎng)格 US6777231、EP1434855,、CA2459202,、WO03022988、CN1352696T等
從申請專利的數(shù)量(在多國提出的同一申請專利,,仍按1件計算)來看,,美國ARTECEL SCIENCES INC (US)作為申請人已提出4項專利申請,排名第一,,其中大部分都在多國提出了申請,;從專利發(fā)明人來看,美國GIMBLE J.M.教授參與了其中9項專利的發(fā)明,,是脂肪干細(xì)胞研究領(lǐng)域首屈一指的專家,。
Gimble, J. M.教授目前領(lǐng)導(dǎo)著美國Pennington生物醫(yī)學(xué)研究中心下屬的一個干細(xì)胞實驗室,該實驗室主要從事成人脂肪和骨髓來源的干細(xì)胞分離和特性研究。
脂肪干細(xì)胞首例臨床應(yīng)用──修復(fù)人顱骨缺損
2004年12月16日MacroPore Biosurgery公司(法蘭克福)與Giessen大學(xué)聯(lián)合對外公布了一項使用脂肪干細(xì)胞治療一名七歲女孩顱骨缺損的臨床報告,,這名女童于一年前頭部受到重傷,。MacroPore Biosurgery公司開發(fā)了專利技術(shù)收集脂肪干細(xì)胞。干細(xì)胞治療后的三個月,,CT分析顯示新骨形成,,并且顱骨創(chuàng)傷區(qū)周圍顱頂幾近完全連續(xù)。這項手術(shù)是由德國Giessen大學(xué)Justus-Liebig-University醫(yī)學(xué)院Maxillofacial and Facial Plastic Surgery系主任Hans-Peter Howaldt教授及該院神經(jīng)外科系的同事共同完成的,。結(jié)果發(fā)表在Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery ((2004) 32, 370-373) 12月期刊上,。
“由于骨傷面積達到120cm2,髂嵴來源的骨數(shù)量有限,,我們不得不考慮傳統(tǒng)骨移植以外的其它方法," Howaldt教授說,。“盡管這一例手術(shù)的結(jié)果無法確切告訴我們,與單純骨移植相比,,脂肪干細(xì)胞在聯(lián)合應(yīng)用當(dāng)中起到的成骨效應(yīng)到底有多大,,但手術(shù)結(jié)果卻向我們提供了關(guān)于脂肪干細(xì)胞在治療疑雜骨缺損方面潛在應(yīng)用的令人鼓舞的佐證,并為該領(lǐng)域今后的工作奠定了基石,。在我們提交結(jié)果12個月之后,,患者仍然保持健康狀態(tài)且顱骨穩(wěn)定,。”
MacroPore Biosurgery公司董事長Marc H. Hedrick稱,,“這項手術(shù)結(jié)果與MacroPore Biosurgery正在進行的脂肪干細(xì)胞骨科應(yīng)用(包括骨修復(fù)、椎間盤再生和運動醫(yī)學(xué))臨床前研究結(jié)果相一致,。”“我們看好脂肪干細(xì)胞在其它醫(yī)療領(lǐng)域如心血管疾病,、組織修補術(shù)和創(chuàng)口愈合方面的應(yīng)用前景。為此,,我們正在設(shè)計和開發(fā)自動提取和處理這些細(xì)胞的實時系統(tǒng),。”
在這項手術(shù)中,自體脂肪組織干細(xì)胞被加入到患者髂嵴移植骨,,然后均勻地敷在顱骨缺損部位并固定兩片可降解MacroPoreTM保護膜,。這些干細(xì)胞是從42克脂肪組織中提取的。術(shù)后康復(fù)平穩(wěn),,未出現(xiàn)神經(jīng)損傷(路煒摘譯自San Diego Technology News 12/16/2004),。
脂肪干細(xì)胞(Adipose derived stem cells, ADSCs)是一類存在于脂肪組織基質(zhì)中,增殖能力強,、具有多向分化潛能的成體干細(xì)胞,。ADSCs不但具有與骨髓基質(zhì)干細(xì)胞(Bone Marrow Stem Cells,BMSc)相似的向成骨,、軟骨,、脂肪、肌肉和神經(jīng)等細(xì)胞多分化的能力,而且表達與MSCs相同的表面標(biāo)志如CD29,、CD105,、CD106及CD166等。
除了上述歐洲的研究機構(gòu)外,,美國Artecel Sci Inc.的Capitola Dr. Gimble JM教授領(lǐng)銜的課題組,、上海組織工程研究與開發(fā)中心曹誼林教授領(lǐng)銜的課題組等正在從事脂肪干細(xì)胞組織工程應(yīng)用的研究。下一期報道將進一步關(guān)注脂肪干細(xì)胞專利情況,。