美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的一組研究人員日前宣布，他們利用微RNA小分子取代一種可能致癌的轉(zhuǎn)錄因子,，成功將實(shí)驗(yàn)鼠皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為“誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)”,。相關(guān)論文發(fā)表在4月12日的《自然—生物技術(shù)》（Nature Biotechnology ）雜志網(wǎng)絡(luò)版上。
iPS細(xì)胞是指體細(xì)胞經(jīng)過(guò)基因“重新編排”,，回歸到胚胎干細(xì)胞的狀態(tài),，從而具有類(lèi)似胚胎干細(xì)胞的分化能力,。科學(xué)家認(rèn)為,，這一技術(shù)將來(lái)有望用于培養(yǎng)完全不含病毒和外來(lái)基因的安全性更高的iPS細(xì)胞,。
對(duì)皮膚細(xì)胞進(jìn)行“重排”使其成為iPS細(xì)胞涉及4種轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。目前常用的方法是利用逆轉(zhuǎn)錄病毒作為載體將編碼這4種轉(zhuǎn)錄因子的基因注入皮膚的成纖維細(xì)胞中,，但其中3種轉(zhuǎn)錄因子可能誘發(fā)癌癥,，一定程度上限制了iPS細(xì)胞的應(yīng)用前景。
加州大學(xué)舊金山分校的科研小組嘗試用微RNA分子取代其中一種轉(zhuǎn)錄因子,，其他3種轉(zhuǎn)錄因子的基因仍由逆轉(zhuǎn)錄病毒載入,。實(shí)驗(yàn)中，他們將微RNA混入油脂,，使其可以順利穿過(guò)成纖維細(xì)胞的細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞中,。
觀察發(fā)現(xiàn)，微RNA可以替代轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮“誘導(dǎo)”功能,，經(jīng)過(guò)這種改造的實(shí)驗(yàn)鼠皮膚成纖維細(xì)胞可以分化為實(shí)驗(yàn)鼠所有類(lèi)型的細(xì)胞,。
負(fù)責(zé)該項(xiàng)目的細(xì)胞生物學(xué)家羅伯特·貝爾洛克說(shuō)：“利用類(lèi)似微RNA小分子控制細(xì)胞的方法，在未來(lái)的干細(xì)胞生物學(xué)研究中將扮演重要的角色,。”他們下一步的研究重點(diǎn)是破解微RNA在上述過(guò)程中發(fā)揮作用的機(jī)制,，將來(lái)進(jìn)一步開(kāi)發(fā)出利用微RNA完全取代上述4種轉(zhuǎn)錄因子培養(yǎng)iPS細(xì)胞的方法。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原始出處：
Nature Biotechnology,，doi:10.1038/nbt.1535,，Robert L Judson，Robert Blelloch
Embryonic stem cell–specific microRNAs promote induced pluripotency
Robert L Judson1, Joshua E Babiarz1, Monica Venere1 & Robert Blelloch1
This report demonstrates that introduction of microRNAs (miRNAs) specific to embryonic stem cells enhances the production of mouse induced pluripotent stem (iPS) cells. The miRNAs miR-291-3p, miR-294 and miR-295 increase the efficiency of reprogramming by Oct4, Sox2 and Klf4, but not by these factors plus cMyc. cMyc binds the promoter of the miRNAs, suggesting that they are downstream effectors of cMyc during reprogramming. However, unlike cMyc, the miRNAs induce a homogeneous population of iPS cell colonies.
The Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research, Center for Reproductive Sciences, and Department of Urology, University of California, San Francisco, San Francisco, California, USA.
