導讀：一種新的人體多功能干細胞,，其與現(xiàn)在使用的干細胞相比，不再那么難以操控,。利用其來產(chǎn)生細胞系,，用于新藥研發(fā)，甚至實現(xiàn)基于干細胞的基因矯正治療,。
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據(jù)6月9日國外媒體報道,，美國研究人員利用成人細胞和生長因子LIF，研發(fā)出了一種新的人體多功能干細胞,，其與現(xiàn)在使用的干細胞相比,，不再那么難以操控。
進行該研究的美國馬薩諸塞州總醫(yī)院再生醫(yī)學研究中心（MGH-CRM）和哈佛干細胞研究所的研究人員表示，新細胞能夠被用來制造更好的細胞模型以用于疾病研究,，或許也可用來矯正引發(fā)疾病的基因變異,。
該研究的領(lǐng)導者、MGH-CRM的尼爾斯·蓋吉森表示,，此前科學家已能夠很熟練地操控老鼠干細胞,，但操控人體干細胞卻并非易事。研究小組發(fā)現(xiàn),，制造老鼠干細胞的生長因子決定了干細胞的功能,，因此，利用該發(fā)現(xiàn)就可制造出新型人體干細胞,。
第一個哺乳動物胚胎干細胞來源于老鼠,。但是首先，該研究中所用到的一些技術(shù),，包括引入同一基因的不同版本或讓某特定的基因變得不活躍等手段,，似乎對人體干細胞不起作用；其次,，繁殖速度不同,，人體胚胎干細胞繁殖速度要更慢；再次,，長成狀態(tài)不同,，人體胚胎干細胞會長成平滑的二維群落，而老鼠胚胎干細胞則會形成緊密的三維群落,；最后,，使用單個的細胞來繁殖胚胎干細胞非常困難。因而試圖通過基因操控來制造人體胚胎干細胞頗為困難,。
研究人員已能證明,，生長因子才是區(qū)分不同的胚胎干細胞的關(guān)鍵，在制造老鼠胚胎干細胞時用的是生長因子LIF,；而在對成人的細胞進行了重新編程后,，得到的人體誘導多能干細胞（iPSC），其擁有人類胚胎干細胞的很多特征,，將它也放在包含了生長因子LIF的培養(yǎng)皿中進行培養(yǎng),，就得到了新型人體干細胞。
這種人體干細胞與老鼠的胚胎干細胞非常相像,，研究人員也證明,，它能夠經(jīng)得住一個標準的基因操縱技術(shù)的考驗：會交換匹配的DNA序列，并且可以有針對性地鈍化或者矯正某個特定的基因,。如想操控該新細胞,，需不斷增加LIF,，同時讓其變?yōu)閕PSC細胞時所使用的5個基因也要持續(xù)表達。如果這兩個條件欠缺其一,，這種添加了人體LIF生長因子和5個重新編程因子的人體誘導多能干細胞（hLR5-iPSC）會變回為標準的iPSC,。
蓋吉森表示，在hLR5-iPSC干細胞變回到iPSC之前,，引入hLR5-iPSC干細胞的基因變化會一直存在,，研究人員可以利用其來產(chǎn)生細胞系，用于新藥研發(fā),，甚至實現(xiàn)基于干細胞的基因矯正治療,。
相關(guān)報告發(fā)表在最新一期的《細胞—干細胞》雜志上。(生物谷Bioon.com)
生物谷推薦原文出處：
Cell Stem Cell doi：10.1016/j.stem.2010.05.003
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Christa Buecker, Hsu-Hsin Chen, Jose Maria Polo, Laurence Daheron, Lei Bu, Tahsin Stefan Barakat, Patricia Okwieka, Andrew Porter, Joost Gribnau, Konrad Hochedlinger, Niels Geijsen
Murine pluripotent stem cells can exist in two functionally distinct states, LIF-dependent embryonic stem cells (ESCs) and bFGF-dependent epiblast stem cells (EpiSCs). However, human pluripotent cells so far seemed to assume only an epiblast-like state. Here we demonstrate that human iPSC reprogramming in the presence of LIF yields human stem cells that display morphological, molecular, and functional properties of murine ESCs. We termed these hLR5 iPSCs because they require the expression of five ectopic reprogramming factors, Oct4, Sox2, Klf4, cMyc, and Nanog, to maintain this more naive state. The cells are metastable and upon ectopic factor withdrawal they revert to standard human iPSCs. Finally, we demonstrate that the hLR5 state facilitates gene targeting, and as such provides a powerful tool for the generation of recombinant human pluripotent stem cell lines.
