生物谷Bioon.net 人物介紹：劉俊嶺,1971年出生,。2008年回國在上海交通大學醫(yī)學院任研究員,，近兩年上海交通大學醫(yī)學科學研究院從海外引進的重要學術骨干之一。他所領導的血栓止血課題組正利用現(xiàn)代生物醫(yī)學研究的先進手段,，將血小板引入到多種相關疾病病理研究之中，從而拓展了血小板生物學的研究范疇,。通過引入模式動物等系統(tǒng)生物學的研究手段和方法,，結合細胞生物學技術，對血小板在血栓病,、炎癥,、腫瘤轉移等病理過程中所扮演的角色展開了細致深入的研究，并取得了多項突破,。這些研究結果對于指導臨床治療相關疾病,，研發(fā)相關治療藥物提供了新靶點和新機制。
6月16日,，國際著名學術期刊Blood在線發(fā)表了上海交大醫(yī)學院醫(yī)學科學研究院劉俊嶺課題組的最新研究發(fā)現(xiàn)：PTEN作為重要的分子參與調控膠原引起的血小板活化,。
已有大量研究表明PI3K/Akt信號通路在血小板活化和血栓形成過程中具有非常重要作用，但對于血小板PI3K/Akt信號通路的激活以及受調方式目前還缺乏研究,，因而進一步研究血小板PI3K/Akt信號通路及其受調機制對于闡述臨床相關疾病的發(fā)病機制和尋找新的治療方法具有重要的基礎和臨床意義,。
劉俊嶺課題組科研人員利用PCR和免疫印跡技術，首次發(fā)現(xiàn)重要抑癌基因PTEN能夠在血小板中高表達,；通過對造血系特異的PTEN基因敲除小鼠的表型分析,，他們發(fā)現(xiàn)PTEN缺失會造成小鼠血液中血小板計數(shù)明顯升高；此外,，PTEN缺失小鼠出血時間也明顯縮短,，這些研究結果表明造血系PTEN缺失既可以引發(fā)血小板增多,，還同時表現(xiàn)為易栓傾向。為進一步考察PTEN缺失對血小板功能的影響,，研究人員選擇血小板表面膠原受體糖蛋白GPVI開展研究,。膠原受體GPVI作為血小板表面一種重要的粘附受體，其介導的胞內活化信號在血小板參與的血栓止血,、炎癥等病理過程中發(fā)揮了重要作用,。在膠原刺激下，通過對PTEN缺失的血小板功能比較分析,，研究人員發(fā)現(xiàn)PTEN缺失能夠上調膠原引起的血小板活化和增加ATP分泌,；對GPVI介導的血小板活化信號通路分析，還進一步發(fā)現(xiàn)PTEN參與GPVI介導的血小板活化依賴于Src家族激酶,，但其調控下游信號分子的機制較為復雜,，可以通過PI3K/Akt信號通路依賴和非依賴兩種方式發(fā)揮作用。這些發(fā)現(xiàn)豐富了血小板活化的分子調控理論,；開創(chuàng)了一個嶄新的研究領域,；并為臨床上易栓類疾病產(chǎn)生的原因提出一種新的合理解釋。此外,，由于GPVI偶聯(lián)Fc 受體gamma-鏈（FcR gamma-chain）介導信號活化血小板,，而ITAM（免疫受體酪氨酸激活基序）作為FcR gamma-chain的關鍵基序，廣泛存在于多種免疫細胞中,，因此,，這些發(fā)現(xiàn)對于研究免疫受體介導的信號通路也具有一定的指導意義。該成果得到教育部,、上海市教委和上海市科委的資助,。(生物谷Bioon.net)
生物谷推薦原文出處：
Blood DOI 10.1182/blood-2010-03-277236.
PTEN regulates collagen-induced platelet activation
Zhen Weng1, Ding Li1, Lin Zhang1, Jian Chen2, Changgeng Ruan3, Guoqiang Chen4, T. Kent Gartner5 and Junling Liu1,*
1 Department of Biochemistry and Molecular & Cell Biology, Institute of Medical Science, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China; 2 Intensive Care Unit, Xinjiang Traditional Chinese Medicine Hospital, Xinjiang Medical University, Xinjiang, China; 3 China Key Laboratory of Thrombosis and Hemostasis of Ministry of Health, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, China; 4 Key Laboratory of Cell Differentiation and Apoptosis of Chinese Ministry of Education, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China; 5 Department of Biology, University of Memphis, Memphis, TN, United States
PI3K has been shown to play an important role in collagen-induced platelet activation, but the role(s) of PTEN, a major regulator of the PI3K/Akt signaling pathway, has not been examined in platelets. Here, we report that PTEN-/- mouse blood contains 25% more platelets than PTEN+/+ blood, and that PTEN deficiency significantly shortened the bleeding time, increased the sensitivity of platelets to collagen-induced activation and aggregation, and enhanced phosphorylation of Akt at Ser473 in response to collagen. Furthermore, we found that PP2, and the combination of apyrase, indomethcin+1B5, respectively inhibited collagen-induced aggregation in both PTEN+/+ and PTEN-/- platelets. In contrast, LY294002 (a PI3K inhibitor) prevented the aggregation of PTEN+/+, but not PTEN-/- platelets. Therefore, PTEN apparently regulates collagen-induced platelet activation through PI3K/Akt dependent and independent signaling pathways.
