倫敦King大學(xué)的研究者,，通過抑制血液中被稱為beta-catenin的蛋白質(zhì),，白血病干細(xì)胞可以逆轉(zhuǎn)到前白血病階段。他們也發(fā)現(xiàn)高級(jí)的白血病干細(xì)胞對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性,。通過抑制同種蛋白質(zhì),，高級(jí)白血病干細(xì)胞對(duì)治療可能再度敏感。
在急性白血病中,，beta-catenin對(duì)于干細(xì)胞生長(zhǎng)和耐藥性所發(fā)揮的作用尚不清楚,。該研究得到了國(guó)際癌癥研究協(xié)會(huì)、英國(guó)癌癥研究及Kay Kendall Leukaemia 基金的資助,，揭示beta-catenin的重要性,，并強(qiáng)調(diào)它是一種潛在的治療方向，可選擇性地消滅白血病干細(xì)胞,。
King大學(xué)血液病系Eric So教授領(lǐng)導(dǎo)此項(xiàng)研究,，說他們的發(fā)現(xiàn)對(duì)于更有效治療白血病跨出了關(guān)鍵性的一步。該研究已于2010年12月17日刊登在Cancer Cell雜志上,。
King大學(xué)的科學(xué)家,，觀察在MLL基因突變的白血病中發(fā)現(xiàn)的白血病干細(xì)胞。這種類型的白血病占到嬰幼兒白血病的70%,，成人急性白血病的10%,。對(duì)于此類白血病病情的預(yù)測(cè)并不樂觀，在接受統(tǒng)一的抗病治療后,，50%的患者可以幸存兩年,。
為進(jìn)一步了解病情的發(fā)展,，King大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列的試驗(yàn),，以觀察前白血病干細(xì)胞與白血病干細(xì)胞的不同之處，白血病干細(xì)胞出現(xiàn)在病癥過程中,，并導(dǎo)致病情復(fù)發(fā),。他們利用來自臍帶血的人類細(xì)胞培養(yǎng)以及來自兩個(gè)白血病病人的人類白血病細(xì)胞，開展小鼠試驗(yàn),。
研究者試圖了解,，抑制beta-catenin是如何消滅人類的白血病細(xì)胞；他們發(fā)現(xiàn)在MLL白血病細(xì)胞中抑制蛋白質(zhì)beta-catenin可消滅他們活躍和自我更新的能力,，由此確認(rèn)了人類疾病中beta-catenin的重要作用,。
小鼠試驗(yàn)表明前白血病細(xì)胞發(fā)展到白血病細(xì)胞及誘導(dǎo)性白血病,，部分原因是beta-catenin的激活。但是,，抑制白血病干細(xì)胞中的beta-catenin可降低白血病細(xì)胞的生長(zhǎng),，阻礙白血病的發(fā)病，使得干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)至前白血病階段,。此外,，當(dāng)植入前白血病細(xì)胞的小鼠體內(nèi)的beta-catenin處于完全不活躍的狀態(tài)，小鼠并沒有患上白血病,，即使他們攜帶的MLL基因突變,。
該研究也揭示了，影響白血病干細(xì)胞的耐藥性中,，beta-catenin所發(fā)揮的仍未知的關(guān)鍵作用,。白血病干細(xì)胞在某些病例中對(duì)治療具有抵抗性，但重要的是,，研究表明抑制人類MLL白血病細(xì)胞的beta-catenin使得他們?cè)俅巫兊妹舾小?/p>
Eric So教授,，說這些結(jié)果是相當(dāng)令人激動(dòng)的，對(duì)尋找該類型的白血病更有效的治療方法邁出了關(guān)鍵性的步驟,。這些發(fā)現(xiàn)提供了令人信服的證據(jù),，beta-catenin蛋白質(zhì)是治療此類白血病有效的治療方案。
目前大多數(shù)的白血病治療方案,，是同時(shí)攻擊健康的血細(xì)胞和癌細(xì)胞,。有趣的是，對(duì)于正常的血液干細(xì)胞來說并不需要beta-catenin,。所以,，如果我們能特別針對(duì)骨髓上beta-catenin，我們可進(jìn)行更有效且危害性小的抗白血病治療,，以有效地消滅白血病干細(xì)胞,，并保留健康的血液干細(xì)胞。
在臨床治療之前,，我們?nèi)孕枰M(jìn)行更多的研究,。此項(xiàng)研究充滿了希望，我們將探討這些分子變化背后的機(jī)制,，以發(fā)現(xiàn)beta-catenin對(duì)于MLL白血病發(fā)展的重要性,，以及將此規(guī)則運(yùn)用至其他類型的白血病。(生物谷Bioon.com)
