國(guó)外干細(xì)胞研發(fā)企業(yè)及其相關(guān)產(chǎn)品

1.Osiris Therapeutics公司

Osiris Therapeutics公司于1992年在美國(guó)馬里蘭州成立,，其技術(shù)基礎(chǔ)是凱斯西儲(chǔ)大學(xué)Arnold Caplan教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組開發(fā)的干細(xì)胞技術(shù),。Osiris公司主要從事從成人骨髓中獲取間充質(zhì)干細(xì)胞的研究。近年來(lái),，公司已經(jīng)成長(zhǎng)為一個(gè)國(guó)際領(lǐng)先的干細(xì)胞公司,，專注于開發(fā)和銷售用于炎癥、整形外科和心血管領(lǐng)域應(yīng)用的干細(xì)胞產(chǎn)品,。目前,，該公司的產(chǎn)品已經(jīng)證實(shí)具有修復(fù)不同種類組織的能力，并為多種疾病,，如炎癥性疾病,、心臟病、糖尿病和關(guān)節(jié)炎等的創(chuàng)新療法的開發(fā)提供了機(jī)遇,。

目前,，Osiris公司已經(jīng)開發(fā)出兩種相對(duì)成熟的干細(xì)胞產(chǎn)品——Prochymal和Chondrogen，并進(jìn)行了大量的臨床試驗(yàn),，并獲得了良好的臨床效果,。

Prochymal 是一種提取自骨髓的成體間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），具有控制炎癥,，促進(jìn)組織再生并阻止疤痕形成的作用,。目前Prochymal?在三種疾病治療中，進(jìn)入或已經(jīng)完成了III期臨床試驗(yàn),，包括類固醇難治性急性移植物抗宿主?。℅vCD）新診斷的急性GvCD和克羅恩病（Crohn’s Disease）,。同時(shí),，該藥也能夠用于心臟病發(fā)作后的心肌組織修復(fù)，保護(hù)患1型糖尿病患者體內(nèi)的胰島細(xì)胞,，以及為患有肺部疾病的病人進(jìn)行肺部組織修復(fù),。這三個(gè)領(lǐng)域也都已經(jīng)進(jìn)入臨床II期試驗(yàn)階段。值得一提的是,，Prochymal?在1型糖尿病治療中的效果和安全性已經(jīng)得到美國(guó)FDA的認(rèn)可,，2010年5月4日，F(xiàn)DA授權(quán)Prochymal?作為孤兒藥,，進(jìn)入1型糖尿病的臨床治療中,，Osiris公司享有7年獨(dú)家銷售權(quán)。此外,，Osiris公司還與Genzyme公司開展合作研究,，使Prochymal能夠用來(lái)應(yīng)對(duì)核恐怖主義和其他與放射性物質(zhì)相關(guān)的緊急事件，用于治療這些事件引起的急性癥狀（圖1）,。

Chondrogen 主要用于治療關(guān)節(jié)炎類疾病,，目前，利用這種藥物進(jìn)行膝關(guān)節(jié)炎治療的I期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成,，臨床II期試驗(yàn)病人的招募工作也已經(jīng)結(jié)束,。

Osiris公司生產(chǎn)的另外一種新產(chǎn)品Osteocel-XC，主要用于治療病灶區(qū)骨再生,，2010年初已經(jīng)完成臨床前試驗(yàn),。

2.StemCells公司

StemCells公司總部位于美國(guó)加州，主要關(guān)注干細(xì)胞療法的開發(fā),。研發(fā)領(lǐng)域包括中央神經(jīng)系統(tǒng),、肝臟和胰臟的干細(xì)胞研究。在從成人腦組織中獲取人類神經(jīng)干細(xì)胞的技術(shù)領(lǐng)域,，StemCells公司處于世界領(lǐng)先地位,。2009年4月，StemCells公司收購(gòu)了英國(guó)的Stem Cell Science公司,，鞏固了該公司在人類神經(jīng)干細(xì)胞技術(shù)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位,，拓寬了公司專有的細(xì)胞技術(shù)，并為公司帶來(lái)了更多的專家和基礎(chǔ)設(shè)施,，從而得以開展用于藥物開發(fā)和篩選的細(xì)胞水平分析,，同時(shí)也將業(yè)務(wù)范圍拓展到英國(guó)劍橋。

目前,，StemCells公司已經(jīng)開發(fā)出人類神經(jīng)干細(xì)胞,，并從肝臟和胰臟中獲得了一系列的罕見候選干細(xì)胞。該公司擁有超過(guò)40項(xiàng)美國(guó)專利,，在全世界共擁有超過(guò)170項(xiàng)個(gè)人專利,。

該公司的產(chǎn)品HuCNS-SC 是一種分離自胎兒腦部的高度純化的人類神經(jīng)干細(xì)胞，臨床前試驗(yàn)證實(shí),，這種細(xì)胞可以直接移植進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,，能夠分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，能夠在體內(nèi)存活長(zhǎng)達(dá)一年的時(shí)間,，而且不會(huì)形成腫瘤或發(fā)生任何副反應(yīng),。目前，這種產(chǎn)品在兩種嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)紊亂疾病的臨床治療中已經(jīng)進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段,。2009年1月,，StemCells公司完成了該產(chǎn)品治療神經(jīng)元臘樣脂褐質(zhì)癥（Neuronal Ceroid Lipofuscinosis,，NCL），一種兒童腦部異常疾病的I期臨床試驗(yàn),。2009年11月,，該公司又開展了HuCNS-SC?治療家族性腦中葉硬化（Pelizaeus-Merzbacher Disease，PMD）,，一種主要影響幼兒的髓鞘異常疾病的I期臨床試驗(yàn),。該研究在加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）兒童醫(yī)院開展。

3.Geron公司

Geron公司于1990年在美國(guó)特拉華州創(chuàng)建,，從1992年開始正式運(yùn)營(yíng),，其總部位于加州門羅帕克市。Geron公司共有兩個(gè)子公司,，位于蘇格蘭愛丁堡的杰龍生物醫(yī)藥有限公司（Geron Bio-Med Limited）和位于中國(guó)香港的TA Therapeutics有限公司,。Geron公司擁有前者的全部股權(quán)，同時(shí)擁有后者的大部分股權(quán),。

Geron公司主要致力于開發(fā)世界一流的生物療法,，用于治療癌癥、慢性退化性疾病,，包括脊髓損傷,、心臟衰竭和糖尿病等。該公司同時(shí)還以端粒酶作為靶點(diǎn),，通過(guò)在不同癌癥中開展臨床試驗(yàn),，從而開發(fā)抗癌癥藥物和癌癥疫苗。

胚胎干細(xì)胞技術(shù)是Geron公司開發(fā)慢性退化性疾病療法的主要途徑,。該公司已經(jīng)開發(fā)出一些獨(dú)特的方法,，來(lái)實(shí)現(xiàn)未分化的人類胚胎干細(xì)胞的生產(chǎn)、維持和培養(yǎng)規(guī)模的增加,。此外,，Geron公司還開發(fā)出了能夠?qū)⑦@些人類胚胎細(xì)胞分化為療法所需細(xì)胞的方法，并對(duì)這些分化獲得的細(xì)胞進(jìn)行冷藏保存,，以實(shí)現(xiàn)其商業(yè)化銷售,。目前，Geron公司共擁有9個(gè)人類胚胎干細(xì)胞系,，而大部分研究工作都集中于H1,、H7和H9三個(gè)干細(xì)胞系中。

目前,，Geron公司共開發(fā)出六種干細(xì)胞產(chǎn)品（表1）,，GRNOPC1、GRNCM1,、GRNIC1,、GRNCHND1,、格根包爾氏細(xì)胞和用于藥物篩選的細(xì)胞。這些細(xì)胞產(chǎn)品均是通過(guò)不同的方法,，從人類胚胎干細(xì)胞分化而來(lái),，其中，用于治療脊髓損傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的GRNOPC1,，目前已經(jīng)進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)，其他各種產(chǎn)品大多仍處于臨床前的研發(fā)階段（圖1）,。下面對(duì)GRNOPC1進(jìn)行簡(jiǎn)要的介紹,。

產(chǎn)品名稱
 細(xì)胞類型
 應(yīng)用
 
GRNOPC1
 少突神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞
 脊髓損傷
 
GRNCM1
 心肌細(xì)胞
 心臟病
 
GRNIC1
 胰島細(xì)胞
 1型糖尿病
 
GRNCHND1
 軟骨細(xì)胞
 骨關(guān)節(jié)炎
 

 肝細(xì)胞
 ADME藥物篩選
 

 格根包爾氏細(xì)胞
 骨質(zhì)酥松癥
 

表 1 杰龍公司的干細(xì)胞產(chǎn)品

圖 1 杰龍公司再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的研究進(jìn)展

GRNOPC1是一種由人類胚胎干細(xì)胞分化獲得的少突膠質(zhì)祖細(xì)胞。少突膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)中自然存在的細(xì)胞類型,，具有生成髓磷脂和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的作用,，這些物質(zhì)對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能都是至關(guān)重要的。脊髓損傷后,，少突膠質(zhì)細(xì)胞便會(huì)減少,，從而導(dǎo)致病人癱瘓。2009年1月,，該產(chǎn)品獲得FDA的授權(quán),，在全球首次開展利用胚胎干細(xì)胞療法治療脊髓損傷的臨床試驗(yàn)。I期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估該產(chǎn)品的安全性和抗藥性,。除了治療脊髓損傷外,，GRNOPC1也具有治療其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛在能力，如阿爾茨海默病,、中風(fēng)和多重硬化癥,。目前，Geron公司已經(jīng)開始與兩個(gè)學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)合作在動(dòng)物模型中開展GRNOPC1治療阿爾茨海默病和多重硬化癥的研究,。

3.Bioheart公司

Bioheart公司坐落在美國(guó)佛羅里達(dá)州,，創(chuàng)建于1999年，致力于開發(fā)有效的細(xì)胞療法,，對(duì)心血管疾病進(jìn)行治療,。該公司還擁有智能設(shè)備，能夠?qū)π呐K衰竭和其他心血管疾病進(jìn)行監(jiān)測(cè),。與大部分干細(xì)胞公司傾向于用一種干細(xì)胞類型開發(fā)多種疾病療法不同,，Bioheart公司認(rèn)為不同的干細(xì)胞類型具有不同的特性，因此適合治療疾病的類型也有所不同,。

目前,，Bioheart公司已經(jīng)開發(fā)出兩種修復(fù)心臟損傷的細(xì)胞產(chǎn)品，其中,，MyoCell?是Bioheart公司的支柱產(chǎn)品,。MyoCell?是一種肌肉干細(xì)胞,，能夠在病人發(fā)生嚴(yán)重心臟損傷幾個(gè)月或幾年后，改善其心臟功能,。目前,，Bioheart公司正在北美和歐洲開展MyoCell?治療II級(jí)和III級(jí)心臟衰竭的II期和III期臨床試驗(yàn)，共招募了330名病人參與,，這種規(guī)模的臨床試驗(yàn)是前所未有的,。

Bioheart公司的另外一種產(chǎn)品名為MyoCell SDF-1，已經(jīng)于2009年7月獲得了 FDA的批準(zhǔn),，進(jìn)行人類臨床試驗(yàn),，作為自體同源細(xì)胞療法治療嚴(yán)重的心臟慢性衰竭。該產(chǎn)品有望成為MyoCell的改良產(chǎn)品,。Bioheart公司將與Cleveland Clinic和佛羅里達(dá)大學(xué)合作開發(fā)這項(xiàng)技術(shù),。

4.先進(jìn)細(xì)胞技術(shù)（Advanced Cell Technology，ACT）公司

位于美國(guó)馬薩諸塞州的ACT公司是一家致力于開發(fā)細(xì)胞療法,，對(duì)罕見和常見疾病進(jìn)行治療的公司,。該公司主要使用干細(xì)胞技術(shù)，開發(fā)病人特異性的療法,，并實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室到臨床的轉(zhuǎn)化,。目前該公司主要關(guān)注3個(gè)領(lǐng)域，即視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞,、成血管細(xì)胞和成肌細(xì)胞的重建,。

在視網(wǎng)膜素素上皮細(xì)胞領(lǐng)域，2010年3月2日,，ACT公司用于治療少年失明的胚胎干細(xì)胞療法“MA09-hRPE”獲得了美國(guó)FDA授予的孤兒藥地位,。這一特殊的地位為該公司帶來(lái)了稅收優(yōu)惠，并獲得了獲取臨床試驗(yàn)資助的資格,，以及長(zhǎng)達(dá)7年的獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán),。ACT公司于2009年11月向FDA遞交了利用這種療法治療隱性黃斑營(yíng)養(yǎng)不良的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。黃斑營(yíng)養(yǎng)不良是一種罕見的視網(wǎng)膜退化性疾病,，每年會(huì)使美國(guó)0.1‰的年輕人患病,，目前美國(guó)共有不到3萬(wàn)人罹患這種疾病。這種療法是利用人類胚胎干細(xì)胞來(lái)重建視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞,，實(shí)現(xiàn)對(duì)這種疾病的治療,。該公司表示，開發(fā)這種療法的最終目標(biāo)并不僅僅是用于治療隱性黃斑營(yíng)養(yǎng)不良,，而是為了治療黃斑變性等會(huì)導(dǎo)致失明的疾病,。目前，該療法在大鼠和小鼠模型中獲得積極的結(jié)果。

在成血管細(xì)胞研究領(lǐng)域,，ACT目前正在進(jìn)行臨床前試驗(yàn),，旨在治療心血管疾病、中風(fēng)和癌癥,。目前,，該公司已經(jīng)成功利用人類胚胎干細(xì)胞獲得血管內(nèi)皮細(xì)胞，并成功用于血管修復(fù),。該公司已于2008年向FDA遞交了申請(qǐng),，開展臨床試驗(yàn)。

成肌細(xì)胞研究領(lǐng)域是ACT公司從2007年開始開展的,。2007年9月,，ACT公司收購(gòu)了Mytongen公司，同時(shí)也接手了該公司心臟衰竭療法開發(fā)的項(xiàng)目,。該項(xiàng)目主要利用干細(xì)胞獲得成肌細(xì)胞，從而對(duì)心臟衰竭造成的心臟損傷進(jìn)行修復(fù),。目前,，該項(xiàng)目已經(jīng)完成了I期臨床試驗(yàn)，F(xiàn)DA也即將批準(zhǔn)其開展II期臨床,。