哥倫比亞大學醫(yī)學中心CUMC的研究人員通過分析器官捐贈者的組織,，建立了首張人體T細胞分布圖,。這項研究為人們提供了獨特的視野,，有助于進一步了解T淋巴細胞在健康人體內(nèi)的分布和功能,，也為疫苗開發(fā)和免疫療法提供了新思路,。文章發(fā)表在Cell旗下的Immunity雜志上,。
免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生各種類型的細胞來幫助機體抵御癌細胞,、病原體等入侵物質(zhì)，這被稱為細胞介導的免疫。T細胞是白細胞的一種,，在細胞免疫中起主要作用,。
研究人員發(fā)現(xiàn)，T細胞的分度具有高度特異性,，研究中檢測的各組織均有自己獨特的T細胞,。而且這樣的分布在不同捐贈者體內(nèi)相當類似，盡管這些人的年齡,、背景和生活方式都存在很大差異,。
研究還顯示，有一種受體只在局部組織內(nèi)的T細胞表面表達,，而血液循環(huán)中的T細胞不表達這樣的受體,。研究人員在此基礎上把血液循環(huán)專門劃為一個區(qū)域，指出血液循環(huán)中的T細胞與組織中的T細胞是不同的,。
這項研究建立了健康人體內(nèi)T細胞免疫的基線,，有助于人們進一步分析在特異性/系統(tǒng)性自身免疫疾病及炎癥性疾病的情況下各組織的應答機制。研究人員還指出,，這項成果開啟了疫苗開發(fā)的新策略,，在循環(huán)系統(tǒng)和感染位點同時激發(fā)T細胞活性可能得到更有效的疫苗。要開發(fā)這樣的疫苗就需要首先了解目標組織內(nèi)免疫細胞的類型和功能,，而這項研究就是第一步,。
建立健康人體內(nèi)T細胞的分布圖，需要獲得多種組織樣本,，而這是難以從健康人身上獲取的,。研究人員通過紐約器官捐贈組織，獲得了24位器官捐贈者的組織樣本,，這些樣本都取自與病原體有直接接觸的組織,，包括包括淋巴、肺部,、脾臟以及大小腸,。這些捐贈者年齡從15歲到60歲不等，都是因為外傷而突然死亡,，HIV檢測都呈陰性,，沒有患癌癥，也沒有患慢性病或免疫疾病,。
研究人員指出,，因為血液易于獲取,，目前人們對人類T細胞的絕大多數(shù)了解都是經(jīng)由血液研究。但這類研究只取得了機體中的一小部分T細胞,。早有小鼠研究顯示，各組織特有的T細胞也在免疫防御中起著重要的調(diào)節(jié)作用,。而這項研究是解析人體組織內(nèi)T細胞的重要一步,。(生物谷Bioon.com)
DOI:10.1016/j.immuni.2012.09.020
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PMID:
Distribution and Compartmentalization of Human Circulating and Tissue-Resident Memory T Cell Subsets
Taheri Sathaliyawala, Masaru Kubota, Naomi Yudanin, Damian Turner, Philip Camp, Joseph J.C. Thome, Kara L. Bickham, Harvey Lerner, Michael Goldstein, Megan Sykes, Tomoaki Kato, Donna L. Farber
Knowledge of human T cells derives chiefly from studies of peripheral blood, whereas their distribution and function in tissues remains largely unknown. Here, we present a unique analysis of human T cells in lymphoid and mucosal tissues obtained from individual organ donors, revealing tissue-intrinsic compartmentalization of naive, effector, and memory subsets conserved between diverse individuals. Effector memory CD4+ T cells producing IL-2 predominated in mucosal tissues and accumulated as central memory subsets in lymphoid tissue, whereas CD8+ T cells were maintained as naive subsets in lymphoid tissues and IFN--producing effector memory CD8+ T cells in mucosal sites. The T cell activation marker CD69 was constitutively expressed by memory T cells in all tissues, distinguishing them from circulating subsets, with mucosal memory T cells exhibiting additional distinct phenotypic and functional properties. Our results provide an assessment of human T cell compartmentalization as a new baseline for understanding human adaptive immunity.
