上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)換過程EMT激活對(duì)于癌細(xì)胞擴(kuò)散來說至關(guān)重要,。在12月份的Cancer Cell雜志上,，兩個(gè)研究組證實(shí)了EMT確實(shí)是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移所需的元素之一,，并且還指出,，雖然EMT與干細(xì)胞干性有關(guān),，但是這并不是一種必要條件。
研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞組分Prrx1可以抑制癌細(xì)胞“寄宿”在其它器官中,，從而避免了癌細(xì)胞在其它器官中產(chǎn)生新的癌癥病灶,。
研究人員發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞從活動(dòng)狀態(tài)過渡到靜息狀態(tài)的過程中會(huì)失去Prrx1組分，盡管該組分是癌細(xì)胞開始擴(kuò)散的一個(gè)重要因子，但是其在細(xì)胞中必須被關(guān)閉以便聚集起來形成其它的腫瘤,。
含有高水平Prrx1的腫瘤,，隨著其不能夠形成轉(zhuǎn)移灶，其會(huì)使得患者預(yù)后結(jié)果越來越好,。研究者表示,，如果第一批癌細(xì)胞剛剛從原始腫瘤上分離出來，那么通過抑制EMT的策略來抑制腫瘤的擴(kuò)散將變得非常有效,。實(shí)際上,，抑制EMT更適合于治療那些新生的腫瘤,。本項(xiàng)研究也解釋了一種策略,，目的在于通過攻擊癌細(xì)胞的其它方面來抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移以及轉(zhuǎn)移灶的形成。
此外,，來自加州大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞如何在第一時(shí)間控制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程(EMT)的“ON/OFF”,，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞蔓延到身體的其他部分，在轉(zhuǎn)移灶繼續(xù)增殖和生長(zhǎng),。
研究人員利用小鼠鱗狀細(xì)胞癌模型,，發(fā)現(xiàn)TWIST1誘導(dǎo)基因足以激活EMT使EMT過程開啟，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)傳播,。他們還發(fā)現(xiàn),，在轉(zhuǎn)移部位EMT過程的關(guān)閉是腫瘤細(xì)胞增殖并形成轉(zhuǎn)移灶必不可少的步驟。EMT的開啟和關(guān)閉過程有很多相似之處,，這兩個(gè)進(jìn)程似乎有著相同的細(xì)胞機(jī)制及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,。
但目前并不完全知道TWIST1是如何在原發(fā)腫瘤部位被激活的，以前的研究指出腫瘤微環(huán)境缺氧和炎癥等可能是誘發(fā)因素,。研究人員還不知道腫瘤細(xì)胞到達(dá)轉(zhuǎn)移灶后TWIST1時(shí)如何關(guān)閉EMT過程的,。因此還需要更多的研究以確定如何針對(duì)EMT過程對(duì)抗癌癥轉(zhuǎn)移。(生物谷Bioon.com)
doi:10.1016/j.ccr.2012.11.009
PMC:
PMID:
EMT and MET in Metastasis: Where Are the Cancer Stem Cells?
Thomas Brabletz1
Activation of epithelial-mesenchymal transition (EMT) is important for cancer cell dissemination. Two papers in this issue of Cancer Cell (Ocaña and colleagues and Tsai and colleagues) support the concept that the reversal of EMT is necessary for efficient metastatic colonization. Moreover, although EMT has been associated with stemness properties, one study indicates that they are not necessarily linked.
