盡管integrin與許多的配體相結(jié)合,但多數(shù)的配體都具有RGD(Arg–Gly–Asp)保守序列,。這種陽離子依賴相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)不清楚。Arnaout and colleagues在Science上報(bào)道,,得到了integrin胞外區(qū)段αVβ3與一個(gè)RGD配體形成復(fù)合物的結(jié)晶結(jié)構(gòu),。 Integrin由一個(gè)alpha亞基和beta亞基組成,兩個(gè)膜蛋白都具有很大的胞外結(jié)構(gòu)域,,根據(jù)有沒有αA結(jié)構(gòu)域分為兩類。對αA結(jié)構(gòu)域的研究發(fā)現(xiàn)它是配體結(jié)合表面一個(gè)金屬離子依賴的結(jié)合位點(diǎn)(metal-ion-dependent adhesion site),。在αVβ3區(qū)域中,,不包含αA結(jié)構(gòu)域,通過β3結(jié)構(gòu)域中類αA的βA結(jié)構(gòu)域形成配體結(jié)合區(qū)域,。令人驚奇的是βA結(jié)構(gòu)域獲得了兩個(gè)陽離子來形成它的結(jié)構(gòu),,一個(gè)是在MIDAS位點(diǎn),一個(gè)在LIMBS(ligand-associated metal-binding site)位點(diǎn),。研究者認(rèn)為是不與RGD配體直接結(jié)合的LIMBS穩(wěn)定了配體結(jié)合表面,。 研究者發(fā)現(xiàn)RGD結(jié)合在alpha V和beta 3之間的主要界面上,誘導(dǎo)了受體三聚化和四聚化的改變,。因?yàn)檫@個(gè)研究用的RGD配體是合成配體,,它們的RGD模體都很類似,如果是自然的配體,,它們的RGD模體還可能會(huì)出現(xiàn)很不同的情況,。這時(shí)配體與integrin的結(jié)合情況是否如此還需要研究。 相關(guān)文章及鏈接: ORIGINAL RESEARCH PAPERS Xiong, J.-P. et al. Crystal structure of the extracellular segment of integrin V3 in complex with an Arg-Gly-Asp ligand. Science 296, 151-155 (2002) | PubMed |