芬蘭學(xué)者最近一項研究顯示,，試驗性轉(zhuǎn)基因技術(shù)可以阻斷動脈內(nèi)皮細(xì)胞的再生長，并減輕炎癥反應(yīng),。而內(nèi)皮細(xì)胞的再生長和炎癥反應(yīng)正是新開放血管發(fā)生再狹窄的主要機(jī)制,。Circulation 2002，106∶1999芬蘭Kuoppio大學(xué)分子醫(yī)學(xué)教授Yla-Herttuala說,，開放堵塞血管的方法,，無論是球囊擴(kuò)張（血管成形）還是放置支架均會損傷脆弱的血管內(nèi)皮。Yla-Herttuala說,，目前認(rèn)為正是這種損傷,，而非心臟病本身的進(jìn)展導(dǎo)致了血管壁細(xì)胞的快速新生，從而造成血管再狹窄或者堵塞,。早期的研究表明,，這一過程中主要的生物學(xué)反應(yīng)是氧化應(yīng)激。血管內(nèi)皮損傷后會釋放增強(qiáng)氧化應(yīng)激的信號,，這意味著機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生了更多的自由基，后者是具有很強(qiáng)化學(xué)活性的物質(zhì),，幾乎可以破壞任何物質(zhì),。 這類物質(zhì)中最常見的是超氧陰離子，其含量往往在血管內(nèi)皮受損后增加,。同時,，血管內(nèi)皮損傷還造成血管超氧化物歧化酶（SOD）的濃度降低，SOD是細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外強(qiáng)有力的抗氧化物質(zhì),，可以調(diào)節(jié)自由基的水平,。據(jù)此Yla-Herttuala和同事提出了在血管損傷處注射細(xì)胞外-超氧化物歧化酶EC-SOD基因的理論，EC-SOD可以阻斷自由基的損傷作用,，從而打斷血管再狹窄的過程,。 在研究中,，他們應(yīng)用滅活病毒將EC-SOD基因?qū)雱游锏膭用}壁細(xì)胞中驗證這一理論?；蛑委熃M和安慰劑組各有18只新西蘭白兔,，分別在2周和4周后檢驗基因治療的效果，接受基因治療的每一只實驗動物均獲得了成功,。2周時EC-SOD組的巨噬細(xì)胞（炎癥的指標(biāo)）是安慰劑組的1/10,，而到4周時其含量進(jìn)一步減少至安慰劑組的1/20。此外,，EC-SOD組超氧陰離子含量也顯著低于安慰劑組,。Yla-Herttuala說：“EC-SOD基因已經(jīng)純化并投入了商業(yè)生產(chǎn)，我們應(yīng)用的病毒也正在接受測試,，因此,，我們希望在2年內(nèi)完成臨床前研究以開始人體試驗。”在人體試驗中,，EC-SOD基因可以在放置支架的即刻導(dǎo)入支架外的血管內(nèi)皮細(xì)胞,。目前的研究表明，接受基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞可以分泌SOD,，對其本身和其附近數(shù)厘米內(nèi)的血管壁發(fā)揮抗氧化作用
