斑馬魚對于癌癥研究來說是一個非常有價值的模型。它們能象人類一樣患癌癥,，而且遺傳背景相對簡單,。但構(gòu)建穩(wěn)定的轉(zhuǎn)基因品系卻不太容易。Thomas Look and colleagues的新研究提出了在斑馬魚中構(gòu)建轉(zhuǎn)基因品系的新方法,，他們構(gòu)建了表達小鼠原癌基因Myc的品系,，而且得到了T細(xì)胞的白血病模型。 他們將Myc基因包含在Rag2的啟動子下,，使此基因被在淋巴細(xì)胞中特異性的表達,，再將表達載體微注射到斑馬魚的胚胎中去，分別包含一個GFP基因和沒有GFP基因的標(biāo)記,。產(chǎn)生的斑馬魚中有5-6%發(fā)生了腫瘤,，這個比例與單獨注射GFP后得到的轉(zhuǎn)化效率大體類似，因此這說明被轉(zhuǎn)入了Myc基因的斑馬魚都產(chǎn)生了腫瘤,。 這些斑馬魚在胸腺中產(chǎn)生了腫瘤,，胸腺靠近腮。淋巴母細(xì)胞也滲透到了腎實質(zhì)中去,，魚類的腎實質(zhì)是造血的位點,。定量分析發(fā)現(xiàn)在患白血病的魚類中淋巴母細(xì)胞滲入腎臟和脾臟的數(shù)量是野生型魚類的倍。 表達譜的分析發(fā)現(xiàn)在得到的腫瘤中T細(xì)胞特異性基因發(fā)生了表達,。研究者在腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的zTcr-a基因發(fā)生了重排,，這更說明了這些腫瘤的胸腺起源，而且也說明其他的突變對白血病的表型也是需要的,。 研究者將這些白血病淋巴母細(xì)胞細(xì)胞重新注射到斑馬魚的體內(nèi)檢測這些腫瘤細(xì)胞的可轉(zhuǎn)移性,，他們發(fā)現(xiàn)7天后，這些淋巴母細(xì)胞很快的散布到了斑馬魚的體內(nèi)，甚至到胸腺中,。 這些斑馬魚患的腫瘤后會很快死亡,，因此研究者將這些斑馬魚的精子對野生型斑馬魚進行雜交，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了后代也在4-6周之內(nèi)發(fā)生白血病,。 這個研究第一次用轉(zhuǎn)基因的方法在魚類中構(gòu)建成功了白血病模型,，讓我們期待更多的新發(fā)現(xiàn)。 相關(guān)文章及鏈接： ORIGINAL RESEARCH PAPER Langenau, D. M. et al. Myc-induced T cell leukemia in transgenic zebrafish. Science 299, 887-890 (2003)
