阿爾茨海默病（AD）是一種與遺傳有關(guān)的疾病,。目前載脂蛋白E4型等位基因（ApoEε4）被公認(rèn)為是AD 發(fā)病的重要危險遺傳因素之一,。ApoE ε4是否是家族性AD（FAD）的危險因素，它與其他遺傳因素有無相互作用,，目前對這些問題尚缺乏研究,。在本次會議上，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)科賈建平教授介紹了他們在這方面的最新研究進(jìn)展,。

賈建平等開展的科研項目,，收集了兩個AD大家系（家系Ⅰ為130人，家系Ⅱ為23人）和55例正常對照人群的資料,，進(jìn)行ApoE基因多態(tài)性的研究,，以探討FAD家系中ApoE基因型分布頻率。研究應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限 制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）技術(shù),。

結(jié)果顯示,，在家系Ⅰ成員中，等位基因ε2,、ε3,、ε4頻率分別為 9.2%、70.4%和20.4%,，其中AD患者的基因型均為3/4型,；家系Ⅱ中，等位基因ε2,、ε3,、ε4頻率分別為8.7%、71.7%和19.6% ,，其中AD患者也均為3/4基因型,。對照組相應(yīng)等位基因頻率分別為9.1%,、84.5%,、6.4%，其中3/4基因型占11%,。

這些研究結(jié)果提示,，ApoEε4等位基因頻率在家系組較對照組顯著增高,，這進(jìn)一步驗證了ApoEε4等位基因是AD發(fā)病的危險因子，而且證明了在中國家族性AD家系中,，ApoEε4等位基因也是高頻率存在的,。ApoE ε3等位基因頻率在兩家系組較對照組明顯減低，顯示ApoEε3等位基因可能具有減低AD發(fā)病危險的作用,。

同樣是應(yīng)用PCR-RFLP技術(shù),，研究人員檢測了49例SAD、51例血管性癡呆和55例健康對照組的雌激素受體α（ERα）基因型（以P或p表示Pvull酶切后的分型,，X或x表示XbaI酶切后的分型,，大小寫字母分別表示無和有相應(yīng)的酶切位點）和ApoEε4基因型，并且探討了ERα基因與ApoE基因多態(tài)性及其相互作用對散發(fā)性阿爾茨海默?。⊿AD）以及血管性癡呆發(fā)生的影響,。

研究結(jié)果提示，SAD組ApoEε4等位基因頻率比對照組顯著增高,。SAD 組的ERαX等位基因頻率和 Pp基因型頻率顯著高于對照組,。與對照組相比，SAD組ApoEε4-（非攜帶者）ERα的X等位基因顯著增高,；A poEε4+（攜帶者）的ERα的P和X等位基因頻率均顯著增高,。

分析認(rèn)為，ApoEε4是SAD發(fā)病的獨立危險因素,。ApoEε4能增加腦內(nèi)APP的沉積和促進(jìn)老年斑的形成,，構(gòu)成AD的病理基礎(chǔ)。ERα的X,、P等位基因也與SAD的發(fā)病關(guān)系密切,。ApoEε4和ERα之間有相互作用，減少了乙酰膽堿含量,，造成記憶障礙,，使SAD發(fā)病風(fēng)險增加。