Scripps 研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人類蛋白質(zhì) Rac 的調(diào)控機(jī)制,。其控制許多生物過程,,并與許多人類疾病有關(guān)。Gary Bokoch 教授說:”了解控制 Rac 活化的基本機(jī)制,,是了解許多相關(guān)疾病的關(guān)鍵,。”
Rac 為 Rho GTPases 蛋白質(zhì)家族重要成員的一,。Rac 能調(diào)控多種細(xì)胞功能,包括最初的生長與分化,、其后的移動(dòng)與分裂,,及最終的死亡。它們在天然免疫細(xì)胞反應(yīng),、皮膚細(xì)胞復(fù)原過程,、制造新血管、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,、神經(jīng)發(fā)育并與腦部正常連接等方面,,也都占有重要角色。
Bokoch 和其同事于兩年前發(fā)現(xiàn),,Rac 在控制細(xì)胞移動(dòng)上扮演重要角色,。他們發(fā)現(xiàn) Rac能控制人類嗜中性白血球的伸展與收縮。
最大的問題在于,,如何活化 Rac,?先前僅知 Rac 經(jīng)由 RhoGDI 控制,在靜止細(xì)胞內(nèi)呈不活化態(tài),,并存在于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),。當(dāng)細(xì)胞接收到活化信號(hào)后,Rac 即釋放至所需部位,。但仍不清楚 RhoGDI 如何釋放并活化 Rac,。
Bokoch、DerMardirossian,、和 Schnelzer 與活體和體外的研究則發(fā)現(xiàn),,Rac 通過Pak (p21-activated kinase) 而能自 RhoGDI 釋放出來。Pak 所含的磷酸根能與RhoGDI 結(jié)合,,使其無法與 Rac 結(jié)合,;Rac 因這個(gè)活化,而能發(fā)揮其功能,。
活化的 Rac 其目標(biāo)亦包括 Pak 蛋白酶,,顯示 Pak 和 Rac 具正回饋關(guān)系;Rac 能刺激Pak,,而活化的 Pak 能活化更多的 Rac,。這個(gè)調(diào)控可能對(duì)維持細(xì)胞持續(xù)移動(dòng)相當(dāng)重要。