DNA復(fù)制的時(shí)序控制對DNA的適時(shí),、正確復(fù)制非常重要,,并且與癌癥的發(fā)生也有密切關(guān)系。研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種與DNA時(shí)序控制有關(guān)的DNA序列,。因?yàn)镈NA復(fù)制時(shí)序的變更與癌癥有關(guān),,所以這一發(fā)現(xiàn)將可能有助改善癌癥檢測的方法。這項(xiàng)研究的相關(guān)文章將發(fā)表在10月1日的Journal of Biological Chemistry上,。
細(xì)胞分裂前必須復(fù)制DNA,,而DNA復(fù)制過程大致可以分為復(fù)制的引發(fā)、DNA鏈的延伸和DNA復(fù)制的終止三個(gè)階段,。復(fù)制過程發(fā)生在細(xì)胞周期的S階段,。人類細(xì)胞中,S期大約持續(xù)8個(gè)小時(shí),,而在酵母細(xì)胞中則持續(xù)約40分鐘,。但是到目前為止,人們對細(xì)胞如何控制復(fù)制時(shí)序還知之甚少?,F(xiàn)在,,Huberman和Chulee Yompakdee發(fā)現(xiàn)了一段DNA序列,這段DNA能夠證實(shí)“復(fù)制在S階段初期被啟動,,但側(cè)面和內(nèi)部的DNA序列迫使它們較晚激發(fā)”這個(gè)假說,。
研究人員將裂式生殖酵母菌作為一個(gè)模型生物,。因?yàn)樗捏w積小、細(xì)胞周期短并且在遺傳學(xué)方面研究的較深入,。他們發(fā)現(xiàn)圍繞許多后激發(fā)端的DNA包含10個(gè)堿基對序列的重復(fù),,這種序列含大量的鳥嘌呤。Yompakdee和Huberman將這些重復(fù)序列命名為“Late Consensus Sequences(LCS)”,。他們發(fā)現(xiàn)一種LCS的一個(gè)拷貝對復(fù)制時(shí)序沒有明顯的影響,,有兩個(gè)拷貝有部分影響,而當(dāng)有三個(gè)拷貝時(shí)就會使復(fù)制在S期的晚期發(fā)生,。研究人員將LCSs從late-replicating origin移除而使它轉(zhuǎn)化成early-replicating origin,。在許多癌細(xì)胞中,正常序列的DNA復(fù)制發(fā)生了改變:本應(yīng)該較晚復(fù)制的區(qū)域較早發(fā)生了復(fù)制,,而應(yīng)該較早復(fù)制的區(qū)域則較晚開始了復(fù)制,。
復(fù)制時(shí)序的分析是一種很有前景的技術(shù),這種技術(shù)將使許多處于早期階段的癌癥的檢測成為可能,。