PTEN是人類(lèi)腫瘤細(xì)胞中的抑癌因子,。10月下旬,,東京的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新蛋白(命名為PICT-1)與PTEN的調(diào)節(jié)有關(guān),。這個(gè)發(fā)現(xiàn)意味著可能有一種新的腫瘤發(fā)生途徑,,即由于缺乏一種能穩(wěn)定PTEN的蛋白質(zhì)(而不是PTEN本身)而引發(fā)腫瘤生成,。這篇文章將發(fā)表在10月29日的Journal of Biological Chemistry上,。
已經(jīng)知道,在多種人類(lèi)癌癥中都發(fā)現(xiàn)有PTEN腫瘤抑制因子的突變,,這些癌癥包括乳腺癌和前列腺癌等,。值得一提的是,大約20%的突變發(fā)生在PTEN的C端的包含70個(gè)氨基酸的片斷上,。這些突變導(dǎo)致細(xì)胞中PTEN的迅速降解,,這也表明這個(gè)區(qū)域?qū)Υ_保PTEN的穩(wěn)定性是至關(guān)重要的,。
已經(jīng)有研究表明,細(xì)胞能夠?qū)⒘姿岱肿蛹拥絇TEN的C端的絲氨酸和蘇氨酸殘基上,,從而達(dá)到穩(wěn)定PTEN的目的,。處于對(duì)這些穩(wěn)定PTEN的蛋白的好奇,研究人員著手在人類(lèi)大腦cDNA文庫(kù)中尋找與PTEN能夠相互作用的蛋白,。他們發(fā)現(xiàn)了一種能與PTEN的C端結(jié)合的新蛋白,,并將其命名為PICT-1(protein interacting with the carboxyl terminus 1)。
研究人員發(fā)現(xiàn)C端發(fā)生突變的PTEN分子不能與PICT-1結(jié)合,,而PICT-1通過(guò)調(diào)節(jié)C端絲氨酸的磷酸化作用來(lái)穩(wěn)定PTEN,。研究人員推測(cè)PICT-1可能通過(guò)激活一種激酶或抑制一種磷酸酯酶來(lái)影響磷酸化作用。
PTEN調(diào)節(jié)因子的確定一直是一項(xiàng)非常困難的任務(wù),,而這項(xiàng)研究則代表了一個(gè)巨大的突破,。這個(gè)發(fā)現(xiàn)也表明PICT-1功能發(fā)生障礙的細(xì)胞可能會(huì)因?yàn)镻TEN的不穩(wěn)定而發(fā)生癌變。因此,,這可能表示出一種癌癥發(fā)生的新途徑,。