艾滋病至今仍是人類的不治之癥,。雖然近幾年來(lái),,抗艾滋病藥物的“雞尾酒”療法在發(fā)達(dá)國(guó)家有效地控制了HIV-1的蔓延,但是昂貴的價(jià)格,、耐藥病毒株的產(chǎn)生,、長(zhǎng)期用藥的副作用,以及無(wú)法徹底清除患者體內(nèi)病毒等特征,,決定了該藥物的局限性?,F(xiàn)在,研究人員發(fā)現(xiàn)一種細(xì)胞酶能夠協(xié)助HIV遺傳指令向細(xì)胞核外的轉(zhuǎn)移,,在那里這些指令被翻譯成蛋白質(zhì)并開(kāi)始它們的破壞性“工作”,。因此,這種細(xì)胞酶有可能作為改進(jìn)HIV藥物的一個(gè)新的有潛力的靶標(biāo),。Kuan-Teh Jeang博士將這些發(fā)現(xiàn)公布在2004年10月29日的Cell上,。
Jeang博士領(lǐng)導(dǎo)的研究組發(fā)現(xiàn)病毒能夠指派人類細(xì)胞產(chǎn)生的一種酶將HIV的遺傳物質(zhì)運(yùn)出細(xì)胞核。一旦出了細(xì)胞核,,這些mRNA就開(kāi)始指導(dǎo)寄主細(xì)胞制造和裝配新的病毒顆粒,。但是,研究人員一直對(duì)HIV遺傳物質(zhì)(長(zhǎng)鏈的未剪輯的RNA)如何能存在于寄主細(xì)胞核中感到困惑,。人類細(xì)胞能在病毒RNA離開(kāi)細(xì)胞核之前對(duì)其進(jìn)行剪輯和拼接,。但是不知道什么原因HIV能叛離這個(gè)過(guò)程并且從細(xì)胞核中輸出長(zhǎng)鏈的、能夠編碼制造新病毒顆粒指令的RNA,。
研究人員已經(jīng)知道HIV能夠產(chǎn)生一種叫做Rev的蛋白并用于確保從細(xì)胞核中運(yùn)出長(zhǎng)的,、未剪輯的RNA。他們還知道HIV病毒會(huì)霸占一種叫做CRM1的人類蛋白用于援助這個(gè)過(guò)程,。但是Rev和CRM1合起來(lái)還是不足于解釋HIV如何會(huì)輕視復(fù)雜剪切RNA的分子機(jī)器,。
研究人員發(fā)現(xiàn)這種病毒還能利用人類的一種叫做DDX3的酶來(lái)變直它的RNA。研究組的實(shí)驗(yàn)結(jié)果首次提供證據(jù)證明HIV在將遺傳物質(zhì)移出寄主細(xì)胞核的復(fù)雜過(guò)程中利用了DDX3,。他們也證明DDX3(一種RNA解旋酶)對(duì)這個(gè)過(guò)程至關(guān)重要,。
研究人員現(xiàn)在正計(jì)劃尋找能夠鎖住或破壞DDX3功能的小分子抑制劑。DDX3在HIV遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移過(guò)程中的功能的了解,,為艾滋病的治療提供了一種新的靶標(biāo)。值得一提的是新的治療方法的靶標(biāo)是一種細(xì)胞酶而非病毒酶,。