密歇根大學的研究人員已經(jīng)確定出了一種新的與眾不同的蛋白——它能減輕實驗小鼠因慢性腎臟疾病和急性中毒導致的腎臟損傷。研究的結果公布在3月27日的Nature Medicine的網(wǎng)絡版上,。
研究人員首次發(fā)現(xiàn)這種叫做KCP(kielin/chordin-like protein)的新蛋白能夠直接增強來自骨成形蛋白質(zhì)(BMP)的信號,,這種信號對腎臟的正常發(fā)育和正常功能至關重要,。KCP的結構與chordin的結構類似,,這種蛋白能夠在胚胎發(fā)育過程中抑制BMP信號,。
在兩種腎病小鼠模型中,,研究人員發(fā)現(xiàn)KCP是緩解腎病所必須的。不能分泌KCP蛋白的小鼠對腎損傷更加敏感,。實驗數(shù)據(jù)顯示KCP有可能成為一種治療人類纖維性腎病的“藥劑”,。
BMP對臨床研究人員來說并不熟悉,因為有關BMP對腎病的影響的研究較少,。BMP家族中的BMP7對腎病和發(fā)育至關重要,。研究人員發(fā)現(xiàn)KCP主要由腎小管上皮細胞分泌。當它與BMP7結合時能增加BMP7和細胞受體的穩(wěn)定性,。
為了確定KCP對實驗動物的影響,,Dressler創(chuàng)造出了一種無法制造KCP蛋白的敲除小鼠,并且發(fā)現(xiàn)它們可以生育,、具有正常的壽命而無明顯的異常,。為了評估KCP對發(fā)生急性毒性腎損傷的小鼠,研究人員給小鼠注射了能導致腎小管上皮細胞嚴重損傷的葉酸,。通常小鼠能夠在7天內(nèi)恢復,,但23%的KCP敲除小鼠死于腎衰竭,而正常的對照小鼠僅有2%死亡,。
這些實驗結果表明BMP通路在慢性和急性腎病中起到重要作用,。而且,如果能夠了解和學會操縱這些途徑,,那么我們就可能改善病人的情況,。