密歇根大學(xué)的研究人員已經(jīng)確定出了一種新的與眾不同的蛋白——它能減輕實(shí)驗(yàn)小鼠因慢性腎臟疾病和急性中毒導(dǎo)致的腎臟損傷,。研究的結(jié)果公布在3月27日的Nature Medicine的網(wǎng)絡(luò)版上,。

    研究人員首次發(fā)現(xiàn)這種叫做KCP（kielin/chordin-like protein）的新蛋白能夠直接增強(qiáng)來(lái)自骨成形蛋白質(zhì)（BMP）的信號(hào)，這種信號(hào)對(duì)腎臟的正常發(fā)育和正常功能至關(guān)重要,。KCP的結(jié)構(gòu)與chordin的結(jié)構(gòu)類似,，這種蛋白能夠在胚胎發(fā)育過(guò)程中抑制BMP信號(hào)。

    在兩種腎病小鼠模型中,，研究人員發(fā)現(xiàn)KCP是緩解腎病所必須的,。不能分泌KCP蛋白的小鼠對(duì)腎損傷更加敏感。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示KCP有可能成為一種治療人類纖維性腎病的“藥劑”,。

    BMP對(duì)臨床研究人員來(lái)說(shuō)并不熟悉,，因?yàn)橛嘘P(guān)BMP對(duì)腎病的影響的研究較少。BMP家族中的BMP7對(duì)腎病和發(fā)育至關(guān)重要,。研究人員發(fā)現(xiàn)KCP主要由腎小管上皮細(xì)胞分泌,。當(dāng)它與BMP7結(jié)合時(shí)能增加BMP7和細(xì)胞受體的穩(wěn)定性,。

    為了確定KCP對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響，Dressler創(chuàng)造出了一種無(wú)法制造KCP蛋白的敲除小鼠,，并且發(fā)現(xiàn)它們可以生育、具有正常的壽命而無(wú)明顯的異常,。為了評(píng)估KCP對(duì)發(fā)生急性毒性腎損傷的小鼠,，研究人員給小鼠注射了能導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷的葉酸。通常小鼠能夠在7天內(nèi)恢復(fù),，但23％的KCP敲除小鼠死于腎衰竭,，而正常的對(duì)照小鼠僅有2％死亡。

    這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明BMP通路在慢性和急性腎病中起到重要作用,。而且,，如果能夠了解和學(xué)會(huì)操縱這些途徑，那么我們就可能改善病人的情況,。