Irvine大學(xué)的研究人員證明在與淀粉體蛋白有關(guān)的疾病中發(fā)現(xiàn)的長的不溶性淀粉體纖維導(dǎo)致神經(jīng)毒性的說法并不完全正確,。通過比較不同長度的淀粉體蛋白,，研究人員發(fā)現(xiàn)較小的可溶性的寡聚蛋白事實(shí)上能夠干擾細(xì)胞功能,。這項(xiàng)研究的結(jié)果公布在4月29日的Journal of Biological Chemistry(JBC)上。

    已經(jīng)知道,，與淀粉體有關(guān)的人類疾病有100多種,，所有這些疾病都由正常的可溶性蛋白的錯(cuò)誤折疊和異常積累造成。這些疾病包括阿爾茨海默癥,、Huntington癥,、帕金森癥和prion病。當(dāng)導(dǎo)致這些疾病的蛋白發(fā)生錯(cuò)誤折疊時(shí),，蛋白單體形成小的可溶性的蛋白束即低聚物,。當(dāng)更多的蛋白與低聚體結(jié)合時(shí)，它們會(huì)改變形狀,、變長并最終變成不可溶解的小纖維。

    最初,，人們認(rèn)為這種小纖維導(dǎo)致與這些疾病相關(guān)的神經(jīng)毒性,。但實(shí)事上，盡管這些斑塊和小纖維與這些疾病脫不開干系,，但是卻無法確定它們之間的因果關(guān)系,。對于某些疾病來說，一些個(gè)體雖然出現(xiàn)了大量的斑塊或小纖維積累但卻沒有表現(xiàn)出疾病癥狀,。

    為了揭開這個(gè)謎底,，研究人員推測這種小的低聚物是造成神經(jīng)毒性的從犯。現(xiàn)在，研究人員在新發(fā)表的文章中提供證據(jù)證明這些可溶性的中間體（低聚物）與這些疾病有關(guān),，并且解釋了這種低聚物如何對細(xì)胞產(chǎn)生影響,。

    研究人員準(zhǔn)備了五種疾病相關(guān)淀粉體蛋白，包括單體,、寡聚體和纖維狀的β-淀粉體和prion肽并分析了它們對細(xì)胞的影響,。他們發(fā)現(xiàn)寡聚體形式升高了細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平。這種低聚物還導(dǎo)致熒光染料的快速滲漏——這意味著這些分子導(dǎo)致了細(xì)胞膜透性的普遍提高,。

    目前研究人員還不知道低聚體如何導(dǎo)致這種滲漏,。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，研究人員已經(jīng)開發(fā)出了將來可能用于治療或診斷淀粉體疾病的抗體（記者楊淑娟）,。