8月1日,,“中國·呼和浩特第20屆藥交會(huì)”在雄壯威風(fēng)的鑼鼓聲和參展人群的擁擠吵鬧聲中開幕,,來自全國各地的藥品生產(chǎn)者和經(jīng)銷商會(huì)聚內(nèi)蒙古展覽館。
中國經(jīng)濟(jì)時(shí)報(bào)記者注意到,,代表內(nèi)蒙古特色的蒙藥展位并不是很多,,蒙藥廠家參加交易的只有4家,另外還有數(shù)十家蒙藥代理銷售商。但是,,在采訪中,,記者卻不止一次地聽到了“蒙藥產(chǎn)業(yè)圖謀東山再起”的呼聲。
失去的十年
蒙醫(yī)藥之所以在國內(nèi)外具有很高的知名度,,它的豐富臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和療效神奇的蒙藥制劑是密不可分的。公元3世紀(jì)末?匈奴人已有了劑型制劑知識(shí)和技術(shù)?能制造一種“匈奴露宿丸”醫(yī)治寒病,。
與以化學(xué)合成物為主要成分的西藥相比,,蒙藥屬天然藥物,使用安全,、療效顯著,、毒副作用小,符合未來藥物的研發(fā)方向和市場需求,,已逐步為廣大患者接受,,國內(nèi)外接受蒙醫(yī)藥治療的人群呈上升趨勢。
內(nèi)蒙古中蒙醫(yī)醫(yī)院,、內(nèi)蒙古中蒙醫(yī)研究所副院(所)長,,內(nèi)蒙古蒙醫(yī)藥學(xué)會(huì)副理事長烏力吉·特古斯認(rèn)為,蒙藥藥劑是蒙藥產(chǎn)業(yè)化崛起的秘密“武器”和“資源庫”,。
應(yīng)該說,,蒙藥發(fā)展的基礎(chǔ)還是很好的,當(dāng)初國家在匯編民族藥典時(shí)是特別重視蒙藥發(fā)展的,,144種蒙藥占據(jù)民族藥的次席,,此外在1991年國家中醫(yī)藥管理局在內(nèi)蒙古中蒙醫(yī)醫(yī)院建立國家蒙藥制劑中心。
但是特殊的待遇并沒有給蒙藥產(chǎn)業(yè)帶來大的發(fā)展,,民族藥產(chǎn)業(yè)是從20世紀(jì)80年代后期至90年代初開始起步的,,藏藥、蒙藥和苗藥是發(fā)展較為迅速的民族醫(yī)藥,,尤其是藏藥逐步發(fā)展壯大并最終成為僅次于中藥的第二大藥系,,現(xiàn)在全國各地分布著100多家藏藥企業(yè),苗藥也是近幾年勢頭迅猛,,而蒙藥卻只有4家生產(chǎn)企業(yè),。
有關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,2000年中國的中藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值近400億元,,藏藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值12億元,,而蒙藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值不足0.5億元。即使在2004年,,內(nèi)蒙古蒙藥行業(yè)產(chǎn)值也不過2億,。
內(nèi)蒙古大學(xué)高分子化學(xué)及蒙藥研究所所長、內(nèi)蒙古自治區(qū)蒙藥化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任博·格日勒?qǐng)D教授每次談到蒙藥與藏藥的懸殊差距時(shí)都感慨不已:“蒙藥現(xiàn)在發(fā)展成效并不能讓人覺得十分滿意,,蒙藥錯(cuò)失了民族藥業(yè)的黃金時(shí)期,,整整失去了寶貴的十年,。”
研發(fā)的尷尬
蒙醫(yī)藥是我國四大民族醫(yī)藥體系之一,是具有完整理論體系和豐富臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué),,它是我國乃至世界傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)的重要組成部分,。蒙醫(yī)藥作為民族特色醫(yī)藥,它還沒有進(jìn)行過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的系統(tǒng)研究,,所以其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際上還較為粗淺,,藥材的基礎(chǔ)研究資料很少,有關(guān)每味藥材成分的研究更是稀少,,豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和大量的蒙醫(yī)藥科研人員就成為蒙藥研發(fā)不可或缺的因素,。
相對(duì)于其他民族醫(yī)藥而言,蒙藥的研發(fā)隊(duì)伍還是很強(qiáng)的,,內(nèi)蒙古自治區(qū)醫(yī)藥行業(yè)有蒙醫(yī)藥人員4777人,,其中蒙醫(yī)人員4019人,蒙藥人員758余人,。有高級(jí)職稱者近200人,,中級(jí)職稱者近900人,各盟市基本都建有蒙醫(yī)藥??坪脱芯繖C(jī)構(gòu),。
但是,這些強(qiáng)大的研究隊(duì)伍在原有體制背景下沒有足夠的活力,。博·格日勒?qǐng)D教授認(rèn)為,,蒙醫(yī)藥發(fā)展不協(xié)調(diào)是制約蒙藥發(fā)展的重要原因,自治區(qū)的各盟市都擁有自己設(shè)備較好的中蒙醫(yī)院或者蒙醫(yī)??剖?,蒙醫(yī)學(xué)的知名度要大大超過蒙藥。據(jù)自治區(qū)衛(wèi)生廳統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析,,蒙醫(yī)藥治療冠心病,、高血壓、老年缺血性中風(fēng)和心血管神經(jīng)官能癥等心腦血管疾病,,總有效率均超過90%,。蒙醫(yī)專科是國內(nèi)專門治療疑難雜癥的代名詞,。蒙藥學(xué)無論是實(shí)驗(yàn)室,、經(jīng)費(fèi),還是研究人員都遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后蒙醫(yī)學(xué),。由于蒙藥提取,、分離技術(shù)落后,嚴(yán)重影響了蒙藥制劑的現(xiàn)代化,蒙藥學(xué)更多的還停留在基層藥劑室階段,。目前,,自治區(qū)的蒙藥絕大多數(shù)是傳統(tǒng)的丸、散,、膏,、沖劑、口服液等,,缺少注射液,、速效、長效制劑及緩釋制劑,。自治區(qū)一直把蒙醫(yī)藥作為民族特色和社會(huì)醫(yī)療保障給予扶持,而忽視了蒙藥產(chǎn)業(yè)所蘊(yùn)藏的巨大經(jīng)濟(jì)利益,,未能抓住和利用本地區(qū)真正的優(yōu)勢產(chǎn)業(yè),,致使蒙藥現(xiàn)代化和產(chǎn)業(yè)化工作十分落后。
此外,,對(duì)于蒙藥研發(fā)問題,,內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司總經(jīng)理尹洪林對(duì)于當(dāng)時(shí)蒙藥企業(yè)在開發(fā)新藥品種和藥物新制劑的“巧婦難為無米之炊”困境仍記憶猶新地說:“蒙藥研發(fā)機(jī)制更多是在蒙醫(yī)藥合一傳統(tǒng)模式,蒙藥的研發(fā)技術(shù)性要強(qiáng)于科學(xué)性,。這種醫(yī)藥合一定程度上限制了蒙藥研發(fā)進(jìn)程,,制劑中心長期的附屬于醫(yī)院就很難擺脫作坊式生產(chǎn)和體制弊端。相比之下,,藏藥的醫(yī)藥分離使得藥劑中心獨(dú)立出去逐步轉(zhuǎn)向標(biāo)準(zhǔn)化和工廠化的積極效應(yīng)就更多些,,蒙藥制劑中心卻很難為新藥的研發(fā)提供足夠的平臺(tái)和推動(dòng)力。”
在過去的十多年間,,蒙藥新藥的研發(fā)還是處于作坊式的,、小規(guī)模的探索和積累階段。據(jù)記者了解,,現(xiàn)有蒙藥制劑約5000余種,,但列入國家藥典的只有11個(gè),占成方制劑275種的4%,,列入部頒標(biāo)準(zhǔn)僅145個(gè),。我國中藥從1985年起至今有一、二,、三,、四、五類新藥達(dá)1000余個(gè),,而蒙藥只有少數(shù)的四類新藥,,在附加值高的新成藥及制劑專利申請(qǐng)方面蒙藥也是很稀少的,迄今只有3個(gè)蒙藥三類新藥進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。
2002年之前,,整個(gè)蒙藥行業(yè)裝備水平不高,,即使是資金較為寬裕的企業(yè)大部分仍沿用傳統(tǒng)的研發(fā)和生產(chǎn)方式,蒙藥企業(yè)沒有一家通過GMP認(rèn)證,,一些共性技術(shù),、關(guān)鍵技術(shù)的研究開發(fā)不夠,使蒙藥行業(yè)在新藥研發(fā),、企業(yè)生存等方面都面臨著嚴(yán)峻的形勢,。
亟待拯救的“研發(fā)基地”
“我們每年都會(huì)流失一些醫(yī)藥臨床的技術(shù)人員,好幾年才培養(yǎng)出的骨干很容易的就被東部的醫(yī)院和企業(yè)挖過去,,現(xiàn)在我們蒙藥自己的研發(fā)隊(duì)伍還沒有前幾年實(shí)力強(qiáng)?尤其缺乏科研和新藥開發(fā)能力較強(qiáng)的攻關(guān)型人才,。”內(nèi)蒙古中蒙醫(yī)醫(yī)院、內(nèi)蒙古中蒙醫(yī)研究所副院(所)長,,內(nèi)蒙古蒙醫(yī)藥學(xué)會(huì)副理事長烏力吉·特古斯在談及蒙藥產(chǎn)業(yè)存在的“危機(jī)”時(shí)無奈地說,。
他說,人才的流動(dòng)是合理的,,但是對(duì)于原本就處于基礎(chǔ)研究薄弱,、缺乏資金、嚴(yán)重缺乏高級(jí)人才的民族醫(yī)藥行業(yè)而言,,人員大量外流的現(xiàn)象將長期影響和制約蒙醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展,。
比如,2003年在內(nèi)蒙古自治區(qū)與北京市政府合作的京蒙高科企業(yè)孵化器論壇會(huì)議上,,到會(huì)的內(nèi)蒙古籍醫(yī)藥專業(yè)人員有200多人在北京生活工作,。
民族醫(yī)藥發(fā)展的關(guān)鍵就是人才的培養(yǎng),內(nèi)蒙古在蒙藥高級(jí)人才培養(yǎng)的投入和支持方面還處于很低水平,。內(nèi)蒙古現(xiàn)在還沒有設(shè)立蒙醫(yī)藥學(xué)方面的博士授予點(diǎn),,即便是碩士教育也僅有十幾年的歷史。具有蒙醫(yī)藥碩士培養(yǎng)資格的院校也主要是內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院和內(nèi)蒙古民族大學(xué)兩所院校,。沒有類似中國科學(xué)院藏藥研究中心,,也沒有國家級(jí)的蒙藥實(shí)驗(yàn)室。
博·格日勒?qǐng)D教授認(rèn)為,,自治區(qū)可以利用國家給予民族地區(qū)的優(yōu)惠政策在蒙醫(yī)藥學(xué)科和高級(jí)人才培養(yǎng)方面提供更多的人員,、資金和政策扶持。
相對(duì)蒙藥研發(fā)基地而言,,2001年國家投資籌建了西藏高原病研究所,;2002年,由青海省人民政府專項(xiàng)投資成立了青海醫(yī)學(xué)院高原醫(yī)學(xué)研究中心,,國家也對(duì)高原醫(yī)學(xué)研究加大了科研經(jīng)費(fèi)的投入,。在此以后,,中國高原藏醫(yī)藥學(xué)研究成果顯著,為該領(lǐng)域的研究迎來了一個(gè)快速發(fā)展的新階段,。
據(jù)烏力吉院長介紹,,自治區(qū)一直很重視蒙醫(yī)藥發(fā)展,但是由于各種原因1997年之前的幾年間用于中蒙醫(yī)事業(yè)經(jīng)費(fèi)政劃撥30萬元全部用于蒙藥研發(fā),。資金投入不足,,基礎(chǔ)設(shè)施老化和各種蒙藥研究資源缺乏合理組織和協(xié)調(diào)一直制約著蒙藥新藥開發(fā)進(jìn)程。
在內(nèi)蒙古蒙藥研發(fā)方面,,高校有著其他機(jī)構(gòu)不可比擬的優(yōu)勢,,諸如人才聚集、項(xiàng)目申請(qǐng)和研究實(shí)驗(yàn)條件等方面,。在過去的十幾年間,,自治區(qū)高校蒙藥研究機(jī)構(gòu)在推進(jìn)新藥研發(fā)方面可以說是沒有什么大成果,自治區(qū)政府對(duì)于蒙藥研發(fā)在2001年后才逐步得到重視,。
內(nèi)蒙古政協(xié)經(jīng)濟(jì)委員會(huì)副主任,、內(nèi)蒙政協(xié)辦公廳主任郝誠之認(rèn)為,蒙藥實(shí)驗(yàn)室對(duì)于蒙藥產(chǎn)業(yè)的崛起和可持續(xù)發(fā)展發(fā)揮著不可低估的推動(dòng)作用,,尤其在蒙藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化方面。譬如內(nèi)蒙古自治區(qū)蒙藥化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任博·格日勒?qǐng)D教授利用蒙藥多糖首次合成達(dá)到國際水平的3類7個(gè)具有高抗艾滋病毒活性的新的多糖藥用化合物(GB3)并于2005年獲得國家發(fā)明專利,,3個(gè)蒙藥降血脂新藥研發(fā)成功,,此外實(shí)驗(yàn)室承接8項(xiàng)國家和自治區(qū)級(jí)科研項(xiàng)目,指導(dǎo)和培養(yǎng)35名博士(非蒙藥)和碩士研究生,。內(nèi)蒙古民族大學(xué)蒙醫(yī)藥研發(fā)工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室奧·烏力吉教授研發(fā)國家三類新蒙藥冠心疏通膠囊,。這些科研成果都是在自治區(qū)投巨資建立實(shí)驗(yàn)室才出現(xiàn)的。
蒙藥標(biāo)準(zhǔn)制約產(chǎn)業(yè)發(fā)展
當(dāng)記者問及什么是蒙藥企業(yè)面臨最大的問題時(shí),,內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司總經(jīng)理尹洪林認(rèn)為是蒙藥標(biāo)準(zhǔn)問題,。他說:“我們現(xiàn)在生產(chǎn)企業(yè)面臨的最大的問題就是蒙成藥新標(biāo)準(zhǔn)缺失,由于蒙醫(yī)藥基礎(chǔ)理論研究相對(duì)滯后和自治區(qū)政府重視不足,,企業(yè)仍主要依據(jù)自治區(qū)1988年制定的《內(nèi)蒙古蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行蒙藥生產(chǎn),,1988版標(biāo)準(zhǔn)大部分是蒙科醫(yī)生依據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)編制而成。現(xiàn)在國家藥品管理生產(chǎn)要求藥品質(zhì)量的可控性,、有效性數(shù)據(jù)證明,、藥物的作用本質(zhì)、物質(zhì)基礎(chǔ)(化學(xué)成分)和作用機(jī)制等西方醫(yī)藥現(xiàn)代化標(biāo)準(zhǔn),,這些都是蒙藥現(xiàn)代化必須具備的,,但是現(xiàn)行成藥標(biāo)準(zhǔn)是不可能滿足國家藥品(GMP)強(qiáng)制性要求的。”
他還指出,,不僅是成藥標(biāo)準(zhǔn)不科學(xué),,還有《蒙藥制劑規(guī)范》,、《蒙藥材炮制規(guī)范和蒙藥標(biāo)準(zhǔn)化》和涉及“藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)研究”體系等方面標(biāo)準(zhǔn)化都是亟待解決的問題。在這民族醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)方面,,貴州苗藥的地方標(biāo)準(zhǔn)制定是值得蒙藥學(xué)習(xí)的,,苗藥標(biāo)準(zhǔn)制定相當(dāng)嚴(yán)謹(jǐn),而且政府和生產(chǎn)企業(yè)基本上都是按照規(guī)定操作的,。苗藥的迅速崛起與其標(biāo)準(zhǔn)的高效,、合理和科學(xué)制定實(shí)施是密不可分的。
據(jù)記者了解,,內(nèi)蒙古自治區(qū)關(guān)于蒙醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)直到2005年才得到政府的重視,。
內(nèi)蒙古大學(xué)高分子化學(xué)及蒙藥研究所、內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院中蒙醫(yī)學(xué)院蒙醫(yī)藥學(xué)教授那生桑在分析蒙藥標(biāo)準(zhǔn)問題時(shí)認(rèn)為,,隨著醫(yī)療體制改革及藥品分類管理制度的健全,,蒙藥中確有很多臨床療效確切、安全可靠的產(chǎn)品和見效快的藥劑,,但是其理論研究,、制劑標(biāo)準(zhǔn)和現(xiàn)代化程度的滯后,國家在選擇醫(yī)保品種(OTC)時(shí)蒙藥入選的數(shù)目是很少的,。
截至2002年12月蒙成藥有193種列入國家標(biāo)準(zhǔn),,但是最后進(jìn)入《基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》的蒙藥只有15種,這是因?yàn)樯陥?bào)OTC品種醫(yī)保品種必須提供藥效,、毒理和臨床廣泛應(yīng)用的有關(guān)材料等蒙藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)權(quán)威數(shù)據(jù),。
原先蒙成藥的標(biāo)準(zhǔn)是建立在蒙醫(yī)大夫長期臨床經(jīng)驗(yàn)和很少的蒙藥藥理學(xué)研究基礎(chǔ)上制定的,現(xiàn)在國家在藥品的準(zhǔn)入門檻越來越高的情況下,,制定蒙藥生產(chǎn)的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)是蒙藥現(xiàn)代化和符合國家要求的當(dāng)務(wù)之急,。
產(chǎn)業(yè)期待資源整合
內(nèi)蒙古自治區(qū)蒙藥化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室是自治區(qū)投入500萬元專項(xiàng)資金建立的,該實(shí)驗(yàn)室擁有較現(xiàn)代化的高分子及蒙藥化學(xué)實(shí)驗(yàn)室,、蒙藥藥理實(shí)驗(yàn)室,、藥物分子實(shí)驗(yàn)室、制劑實(shí)驗(yàn)室,。蒙藥藥物藥理分析是多學(xué)科協(xié)作,,通過具體的課題研究項(xiàng)目整合各種蒙藥研究資源。由于內(nèi)蒙古蒙藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的不均衡表現(xiàn)為東部是蒙藥生產(chǎn)企業(yè),,中部首府呼和浩特市是蒙藥研究中心,。這種蒙藥產(chǎn)業(yè)最重要資源分離狀態(tài)是造成蒙藥過去十年間很少有互相協(xié)作、科研攻關(guān),、企業(yè)資助和科技成果轉(zhuǎn)化的原因,。
“我們很少與呼和浩特市的研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行過新藥研發(fā)的合作,自治區(qū)也沒有什么相關(guān)的涉及東西部蒙藥產(chǎn)業(yè)資源,、企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)的合作的平臺(tái),,而且我們認(rèn)為這些研究機(jī)構(gòu)對(duì)于新藥研究方向,、壓力和積極性都不可能與企業(yè)相比較。迄今為止,,我們主要的傳統(tǒng)蒙藥劑型繼承和二次開發(fā)大部分是在自己的實(shí)驗(yàn)室完成的,。”內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司總經(jīng)理尹洪林說。
自治區(qū)蒙醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)擁有各種蒙醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)室多達(dá)幾十個(gè),,尤其是重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和工程技術(shù)研究中心的研究資源完全可以通過一個(gè)平臺(tái)而實(shí)現(xiàn)開放和共享的,。但是如何創(chuàng)新一種科技中介來保障實(shí)驗(yàn)室更加高效和合理運(yùn)轉(zhuǎn),建立中間轉(zhuǎn)化渠道,,加速科技成果向產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移是改變內(nèi)蒙古蒙藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展緩慢狀態(tài)的關(guān)鍵,。
這個(gè)問題貴州省在苗藥開發(fā)過程中也曾遇到,貴州省從事民族藥物研究的機(jī)構(gòu)有貴陽中醫(yī)學(xué)院,、貴州省中醫(yī)研究所,、貴州省中藥研究所等多家科研單位。由于部門不同和機(jī)構(gòu)重復(fù),,造成科研經(jīng)費(fèi)不足,,不能集中優(yōu)勢力量上幾個(gè)重點(diǎn)課題。有鑒于此,,2001年,,原貴州省中醫(yī)研究所、貴州省中藥所與貴陽中醫(yī)學(xué)院合并重組,,成立了貴州省中醫(yī)藥研究院,,集中研究骨干力量協(xié)調(diào)合作,以項(xiàng)目拉動(dòng)科研,,集中資源重點(diǎn)突破,省里每年拿出1000萬元新藥研發(fā)???。
近來,蒙醫(yī)藥的發(fā)展已引起內(nèi)蒙古自治區(qū)政府的高度重視,。在西部大開發(fā)戰(zhàn)略中,,內(nèi)蒙古已把蒙藥作為重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)給予扶持。近日,,內(nèi)蒙古自治區(qū)政府成立了生物技術(shù)與中蒙藥科技開發(fā)領(lǐng)導(dǎo)小組,,對(duì)內(nèi)蒙古生物技術(shù)、中蒙藥開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)行統(tǒng)一協(xié)調(diào)和領(lǐng)導(dǎo),。此外,,內(nèi)蒙古還準(zhǔn)備先期投入100萬元成立“內(nèi)蒙古中蒙藥和生物藥研究工程中心”和“內(nèi)蒙古中蒙藥研究開發(fā)發(fā)展基金”,并爭取在今后的5年內(nèi)研制開發(fā)出4至5種具備進(jìn)入國際市場條件的新蒙藥,。
郝誠之認(rèn)為,,蒙醫(yī)藥學(xué)具有的特色和優(yōu)勢,,正符合當(dāng)今世界的“回歸自然、崇尚綠色”的時(shí)尚和醫(yī)學(xué)模式的發(fā)展趨勢,,為蒙醫(yī)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展提供了極好的機(jī)遇?,F(xiàn)在蒙藥已走向國內(nèi)其他省市,并且在蒙古,、俄羅斯,、東歐等有服用蒙藥傳統(tǒng)的國家擁有一定市場。為此國家在“十五”期間計(jì)劃投資50億元用于蒙醫(yī)蒙藥產(chǎn)業(yè)的開發(fā)利用,。目前蒙藥的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)程度比較落后,,內(nèi)蒙古自治區(qū)只有4家蒙藥生產(chǎn)企業(yè),產(chǎn)值也就2億元不到,,發(fā)展空間巨大,。此外,內(nèi)蒙古自治區(qū)的億利,、伊利,、仕奇和盤古集團(tuán)等實(shí)力雄厚的企業(yè),均已著手籌劃投資蒙藥開發(fā),。