最近,，北卡羅萊納州大學(xué)（University of North Carolina）的研究人員確定出了一種在細胞分裂和生長過程中起重要作用的一種分子蛋白Upf1。這項新研究描述了蛋白質(zhì)Upf1如何促進DNA和組蛋白合成的同步化,。這些發(fā)現(xiàn)為了解與腫瘤生長有關(guān)的分子機制提供了新的知識,。研究的結(jié)果刊登在8月7日的Nature Structural & Molecular Biology上。
DNA和組蛋白生產(chǎn)的不平衡通常會導(dǎo)致細胞的死亡,。新的研究揭示出了Upf1防止細胞在DNA合成間隔期產(chǎn)生不需要的組蛋白的機理,。
在人類中,，23對染色體都由DNA和組蛋白構(gòu)成。組蛋白成員蛋白的產(chǎn)生方式與其他蛋白相同：組蛋白基因的DNA首先被轉(zhuǎn)錄成RNA,，接著RNA指導(dǎo)組蛋白成員蛋白的形成,。1987年，Marzluff的實驗室發(fā)現(xiàn)組蛋白mRNA的一部分是細胞協(xié)調(diào)組蛋白合成與DNA合成所需的,。新的研究顯示Upf1蛋白在DNA復(fù)制完成時附著到組蛋白mRNA上,。因此，組蛋白mRNA被降解,，從而中止了進一步的組蛋白生產(chǎn),。
組蛋白mRNA的水平在腫瘤中明顯較高，因此分析組蛋白信號已經(jīng)被用于腫瘤的診斷中,。這也是研究組蛋白調(diào)節(jié)的意義所在,。
Marzluff和Kaygun還證明當(dāng)DNA合成過程被打亂時，Upf1在去除細胞組蛋白mRNA過程中起到一定的作用,。沒有Upf1或者另外一種叫做ATR的蛋白質(zhì),，組蛋白mRNA就不能被摧毀，因此使組蛋白積累到危險水平,。這項研究還首次將復(fù)制位點的DNA損傷與組蛋白mRNA降解聯(lián)系在了一起,。
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原文：Published online: 7 August 2005
擴展閱讀：
RESEARCH
Kim YK, Furic L, Desgroseillers L, Maquat LE.Mammalian Staufen1 recruits Upf1 to specific mRNA 3'UTRs so as to elicit mRNA decay.Cell. 2005 Jan 28;120(2):195-208.
The exon–exon junction complex provides a binding platform for factors involved in mRNA export and nonsense-mediated mRNA decay
The EMBO Journal Article (03 Sep 2001)
The structural basis for the interaction between nonsense-mediated mRNA decay factors UPF2 and UPF3
Nature Structural & Molecular Biology Article (01 Apr 2004)
Nonsense-mediated mRNA decay in Drosophila:at the intersection of the yeast and mammalian pathways
The EMBO Journal Article (01 Aug 2003)
REVIEWS
Nonsense-Mediated mRNA Decay: Splicing, Translation And mRNP Dynamics
Nature Reviews Molecular Cell Biology Review (01 Feb 2004)
NEWS AND VIEWS
Making structural sense of nonsense-mediated decay
Nature Structural & Molecular Biology News and Views (01 Apr 2004)
