--訪英國劍橋大學(xué)RobertEdwards教授和我國中山大學(xué)莊廣倫教授
1978年世界首例試管嬰兒的誕生被譽(yù)為繼心臟移植成功后20世紀(jì)醫(yī)學(xué)界的又一奇跡,,在近30年的時間里,人類生殖醫(yī)學(xué)研究得到了突飛猛進(jìn)的發(fā)展,。首創(chuàng)這一奇跡的英國劍橋大學(xué)胚胎學(xué)家RobertEd鄄wards教授,,因此而被譽(yù)為“世界試管嬰兒之父”。我國中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心學(xué)科帶頭人莊廣倫教授,,在國內(nèi)首次開展了單精子卵細(xì)胞漿內(nèi)注射(ICSI)和胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)試管嬰兒的研究與應(yīng)用,,被稱為“我國的試管嬰兒之父”。在日前召開的第二屆全球華人生殖醫(yī)學(xué)研討會議間隙,記者分別專訪了這兩位生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的權(quán)威專家,,他們不約而同地強(qiáng)調(diào),,PGD技術(shù)和胚胎干細(xì)胞研究是試管嬰兒研究今后兩大發(fā)展趨勢和研究熱點(diǎn)。
不孕不育需個性化治療
退休已經(jīng)10年,,但依然精力充沛的Edwards教授剛剛做完大會報(bào)告就讓同行們圍得水泄不通,,記者好不容易才搶到了一個采訪的機(jī)會。當(dāng)問及當(dāng)前世界不孕不育的情況時,,他說,,目前全世界育齡者中不孕不育人數(shù)占世界總?cè)藬?shù)的8%~10%,不孕不育成為一個全球性的問題,。對于不孕不育者來說,,通過輔助生殖技術(shù)(ART)會給他們帶來新的希望。ART是指采用醫(yī)療輔助手段使不孕不育夫婦妊娠的技術(shù),,我們常聽說的試管嬰兒就是使用該技術(shù)的體外受精--胚胎移植(IVF-ET)方法生育的嬰兒,。到目前為止,全球共通過試管嬰兒技術(shù)誕生了約250萬個嬰兒,。
也是剛剛做完大會報(bào)告,,而抱恙接受記者采訪的莊廣倫教授則談到,不孕不育雖非致命性疾病,,但對個人的生存質(zhì)量和家庭幸福都會產(chǎn)生重要影響,,已成為全球的醫(yī)學(xué)和社會問題。中國不孕不育的比例較世界整體水平稍低,,為1/10~1/12,,而且表現(xiàn)為城市不孕不育人數(shù)增加。其原因包括生殖器官的炎癥,,如女性輸卵管炎;環(huán)境因素,,如環(huán)境污染導(dǎo)致男性精子活力下降等等,。莊廣倫著重強(qiáng)調(diào)的是,不孕不育不是開兩味藥吃吃就能解決問題的,,必須根據(jù)檢查結(jié)果來確定治療方案,,服用藥物治療(如無排卵的可以服用促排卵藥克羅米芬)、進(jìn)行手術(shù)治療(如輸卵管不通的行輸卵管輸通術(shù)),、利用輔助生育技術(shù)治療(如試管嬰兒)是不孕不育的三大治療手段,。
PGD著力于染色體疾病
Edwards教授說,試管嬰兒技術(shù)近年來取得了飛速發(fā)展,,它涉及遺傳學(xué),、分子生物學(xué)等相關(guān)學(xué)科和技術(shù),是21世紀(jì)頗有前途的技術(shù)。對于該技術(shù)發(fā)展和研究的熱點(diǎn),,兩位教授不約而同地認(rèn)為,,PGD技術(shù)是其中之一。
莊廣倫告訴記者,,從生殖醫(yī)學(xué)發(fā)展的時間角度看,,可將試管嬰兒技術(shù)分為三代。第一代即常規(guī)的體外受精-胚胎移植(IVF-ET)技術(shù),,主要解決女性不孕問題,。1978年,Edwards教授就是運(yùn)用這一技術(shù)使世界第一例試管嬰兒LouiceBrown誕生,,我國首例第一代試管嬰兒鄭萌珠于1988年誕生在北醫(yī)三院張麗珠教授領(lǐng)導(dǎo)的生殖中心,。第二代為卵細(xì)胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)技術(shù),主要解決男性不孕問題,。1992年比利時的Palerme等采用該技術(shù)授精的首例試管嬰兒誕生,,在莊廣倫的領(lǐng)導(dǎo)下,我國中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院1996年也于國內(nèi)首先成功助孕誕生了第二代試管嬰兒,。
當(dāng)前,,世界范圍內(nèi)的遺傳性疾病患者都不在少數(shù),優(yōu)生優(yōu)育已成為世界共同關(guān)注的問題,。Edwards教授說,,隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,20世紀(jì)90年代以后,,世界各國主要進(jìn)行的第三代試管嬰兒研究工作,,瞄準(zhǔn)的主要目標(biāo)就是優(yōu)生優(yōu)育,即通過PGD技術(shù),,從更高要求來研究試管嬰兒,。到目前為止,全世界共有47個PGD中心,,美國有10個,,英國有3個,而中國則有7個,。
莊廣倫解釋說,,PGD指在IVF-ET的胚胎移植前,取胚胎的遺傳物質(zhì)進(jìn)行分析,,診斷是否有異常,,篩選健康胚胎移植入子宮,從而防止遺傳病患兒妊娠,。該技術(shù)不僅可以防止遺傳性疾病的發(fā)生,,同時還避免了選擇性流產(chǎn)和多次流產(chǎn)可能造成的危害及倫理道德上的沖突,。早在上個世紀(jì)60年代Edwards教授就提出了PGD的思想,1989年HandysideAH首先將PGD技術(shù)成功應(yīng)用于臨床,。從理論上講,,凡能診斷的遺傳病,應(yīng)該都能通過PGD防止其傳遞,,但限于目前的技術(shù)條件,,PGD的適應(yīng)證還有一定的局限。目前PGD技術(shù)的熱點(diǎn)在于,,對于染色體疾病,,主要是開發(fā)更多的探針,力求做到對全部染色體都能進(jìn)行檢測;而對于基因疾病,目前尚無突破性進(jìn)展,,特別對多基因疾病和腫瘤等遲發(fā)性疾病的PGD都須深入研究,。
Edwards教授則指出,PGD技術(shù)因本身屬于生殖健康領(lǐng)域,,關(guān)系到能否誕生出健康的下一代,,肯定會有爭論。如目前我們在技術(shù)上能找到人類的致聾基因,,從而在卵母細(xì)胞中植入這一基因,,使下一代也可以遺傳成為耳聾者。但實(shí)際上,,醫(yī)生是不會這樣做的,。隨著分子生物技術(shù)的發(fā)展和更多遺傳病基因被確定,相信一些準(zhǔn)確,、安全的遺傳診斷技術(shù)會不斷出現(xiàn),,PGD技術(shù)將會日趨完善,成為提高人口素質(zhì),、預(yù)防遺傳病兒出生的真正最有效的手段,。兩位教授對此充滿信心。
胚胎干細(xì)胞研究是主要趨勢
21世紀(jì),,生命科學(xué)得到迅猛的發(fā)展,,干細(xì)胞研究因具有不可估量的醫(yī)學(xué)價(jià)值,而成為研究的焦點(diǎn),。其中,胚胎干細(xì)胞研究是另一熱門課題,,很多國家已經(jīng)開始進(jìn)行這方面的研究工作,,多項(xiàng)重要進(jìn)展對試管嬰兒的研制做出了突出貢獻(xiàn)。這是兩位教授談及的另一個觀點(diǎn),。Edwards教授則更確切地告訴記者,,人類干細(xì)胞是組成人體各個器官組織的關(guān)鍵,,早在20世紀(jì)60年代他就提出,從干細(xì)胞角度來進(jìn)行研究是試管嬰兒研究發(fā)展的主要趨勢,。
干細(xì)胞是一類具有自我更新和分化潛能的細(xì)胞,。根據(jù)其發(fā)育階段不同,它分為胚胎干細(xì)胞(ES)和成體干細(xì)胞,。莊廣倫介紹說胚胎干細(xì)胞研究目前取得了許多喜人成果,,如胚胎干細(xì)胞的傳代與建細(xì)胞系技術(shù)已得到很大的發(fā)展,IVF廢棄胚胎,、冷凍胚胎,、攜帶致病基因的胚胎均可建系成功;滋養(yǎng)層由小鼠的成纖維細(xì)胞改進(jìn)為人的成纖維細(xì)胞,,甚至可不用滋養(yǎng)層,;胚胎干細(xì)胞克隆成功,如韓國科研人員首先在世界上利用克隆技術(shù)獲得人類胚胎干細(xì)胞,,解決了干細(xì)胞應(yīng)用上的排斥問題,。Edwards教授則強(qiáng)調(diào),隨著1962年人卵母細(xì)胞體外培育成熟,,和1969年人體外成熟卵母細(xì)胞發(fā)育成胚胎細(xì)胞,,為現(xiàn)代生殖學(xué)奠定了基礎(chǔ),但同時圍繞這一倫理道德方面的爭議也越來越大,。很多國家限制在體外將胚胎干細(xì)胞變成卵母細(xì)胞,,為此等待了10年直到1978年世界上第一個試管嬰兒的誕生,才解決了許多爭議,。
兩位教授都表示,,人類ES細(xì)胞是研究人早期胚胎發(fā)生、細(xì)胞組織分化,、基因表達(dá)調(diào)控等發(fā)育生物學(xué)基礎(chǔ)研究的一個十分理想的模型系統(tǒng)和非常有用的工具,,它的研究、開發(fā),、應(yīng)用將會給基礎(chǔ)與臨床醫(yī)學(xué)帶來里程碑性的革命,。他們同時強(qiáng)調(diào),治療性克隆擁有廣闊的應(yīng)用前景,,值得深入進(jìn)行研究,;而生殖性克隆則由于倫理方面的爭議較大,應(yīng)嚴(yán)格按照各國相關(guān)規(guī)定來慎重考慮,。