p53基因是最有名的原癌基因之一,,在DNA受損的時(shí)候p53就會(huì)產(chǎn)生,,來(lái)自圣猶大兒童研究醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種由不同蛋白與p53 mRNA結(jié)合以對(duì)表達(dá)進(jìn)行調(diào)控的模式,,這種嶄新的模式對(duì)于將來(lái)加強(qiáng)癌癥治療或者防止正常細(xì)胞在化療或放療后死亡帶來(lái)新啟示,。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在10月7號(hào)的Cell雜志上,。
過(guò)去認(rèn)為,,在DNA受損后,,p53在細(xì)胞內(nèi)水平上升是僅僅由于P53蛋白在細(xì)胞內(nèi)被降解率降低來(lái)完成的,。而最新的研究表明P53蛋白在DNA受損后的合成量升高了,。利用這個(gè)機(jī)制可以對(duì)突變的細(xì)胞,無(wú)論是死還是活著的細(xì)胞進(jìn)行p53功能的調(diào)節(jié),。
在細(xì)胞受損后,,p53通過(guò)停止細(xì)胞分裂或者觸發(fā)分子信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)造成細(xì)胞調(diào)亡來(lái)保護(hù)機(jī)體。依靠這種方法,,p53講身體內(nèi)的“壞”細(xì)胞逐一清楚,,使身體遠(yuǎn)離癌癥。如果“壞”細(xì)胞沒(méi)有被清楚而繼續(xù)繁殖下去就有可能造成癌癥,。
在新的研究中發(fā)現(xiàn)兩種互相競(jìng)爭(zhēng)的蛋白,,核糖體蛋白(RPL26)和核仁蛋白(nucleolin),通過(guò)它們的相互競(jìng)爭(zhēng)可以對(duì)p53的mRNA進(jìn)行調(diào)控,。p53基因5’端的非翻譯區(qū)域就是與這兩個(gè)蛋白相結(jié)合的區(qū)域,。在健康的細(xì)胞中,核仁蛋白與mRNA的5’非翻譯區(qū)域結(jié)合,,P53蛋白的合成被抑制,。但是在DNA受損后,RPL26結(jié)合到5’非翻譯區(qū)域結(jié)合,,使mRNA翻譯出更多的P53蛋白,。
這項(xiàng)研究表明在細(xì)胞面對(duì)電力輻射和其它壓力時(shí),RPL26和核仁蛋白對(duì)p53表達(dá)的調(diào)控起到重要作用,。在了解了這種調(diào)節(jié)機(jī)制后可以有目的的在腫瘤細(xì)胞中增強(qiáng)p53的功能,,以加強(qiáng)化療的效果。同樣的原理,,利用這一機(jī)制也可以避免組織在面對(duì)毒素和氧化損傷后的死亡,。
這一機(jī)制的發(fā)現(xiàn)除了是進(jìn)一步對(duì)p53基因表達(dá)調(diào)控的了解外,它還有著更深的含義,。在細(xì)胞受到高氧和大劑量DNA損傷試劑的傷害后會(huì)對(duì)細(xì)胞造成壓力,這會(huì)使大部分的蛋白都停止翻譯,。為了應(yīng)對(duì)這種壓力,,細(xì)胞必須保持足夠量的某些蛋白。因此,,在蛋白生產(chǎn)被全部抑制后,,細(xì)胞必須激活某些特定的機(jī)制來(lái)應(yīng)對(duì)壓力。而RPL26與5’非翻譯區(qū)域結(jié)合就是這種繞過(guò)細(xì)胞合成蛋白關(guān)閉的一個(gè)例子(生物通記者 謝菲),。