目前對于RNA干擾（RNAi）這種轉(zhuǎn)錄后基因沉默機(jī)制的研究可以說是越來越詳細(xì),，也越來越熱門,。在11月18日發(fā)表的Cell雜志上共有三篇文章是關(guān)于RNAi作用機(jī)制的研究,，同期還配發(fā)了一篇Preview形式的介紹文章,。其中一篇論文《RISC激活過程中Argonaute2對siRNA反引導(dǎo)鏈的切割作用》（Argonaute2 Cleaves the Anti-Guide Strand of siRNA during RISC Activation）是由華人學(xué)者、美國最年輕的科學(xué)院院士——王曉東實(shí)驗(yàn)室完成的,。
關(guān)于RNAi作用機(jī)制大概如下：在起始步驟,，加入的dsRNA（現(xiàn)在又多了對miRNA作用機(jī)制研究，miRNA是單鏈發(fā)夾狀結(jié)構(gòu)）被切割為21-23核苷酸長的小分子干擾RNA片段（small interfering RNAs ,，siRNAs,，又被稱為引導(dǎo)RNAs："guide RNAs"）。
在RNAi效應(yīng)階段,，siRNA雙鏈結(jié)合一個(gè)核酶復(fù)合物從而形成所謂RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物（RNA-induced silencing complex, or RISC）,。激活的RISC通過堿基配對定位到同源mRNA轉(zhuǎn)錄本上，并在距離siRNA3’端12個(gè)堿基的位置切割mRNA,。切割的精確機(jī)制現(xiàn)在還是在不斷研究之中,，作用示意圖見下。
在這個(gè)過程中,，RISC中其中一個(gè)組分核酸內(nèi)切酶Argonaute2（Ago2）負(fù)責(zé)依靠siRNA其中一條鏈去尋找互補(bǔ)的mRNA鏈,，然后對其進(jìn)行切割。對于在這個(gè)過程中,，雙鏈的siRNA是如何變成單鏈的沒有詳細(xì)的了解,。王曉東實(shí)驗(yàn)室的研究人員發(fā)現(xiàn)，在果蠅S2細(xì)胞提取物中siRNA兩條鏈都會與Ago2進(jìn)行結(jié)合,。與引導(dǎo)鏈想互補(bǔ)的短干擾RNA鏈會作為RISC的底物被Ago2切割,。這一切割過程從Ago2中去除了互補(bǔ)引導(dǎo)鏈,，這對于RISC的激活是非常重要的
Cell, November 18, 2005: 123 (4)共有三篇RNAi相關(guān)文章，列表如下．
Argonaute2 Cleaves the Anti-Guide Strand of siRNA during RISC Activation
Tim A. Rand, Sean Petersen, Fenghe Du, and Xiaodong Wang
[Summary] [Full Text] [Supplemental Data] PDF下載
Passenger-Strand Cleavage Facilitates Assembly of siRNA into Ago2-Containing RNAi Enzyme Complexes
Christian Matranga, Yukihide Tomari, Chanseok Shin, David P. Bartel, and Phillip D. Zamore
[Summary] [Full Text] [PDF] [Supplemental Data]
Human RISC Couples MicroRNA Biogenesis and Posttranscriptional Gene Silencing
Richard I. Gregory, Thimmaiah P. Chendrimada, Neil Cooch, and Ramin Shiekhattar
[Summary] [Full Text] [PDF] [Supplemental Data]
相關(guān)進(jìn)展
ＲＮＡi知識介紹
·RNAi原理精彩圖片集 3
·RNAi原理精彩圖片集 2
·RNAi原理精彩圖片集1
·RNAi實(shí)驗(yàn)原理與方法
·發(fā)現(xiàn)一種與RNAi互作的酶
·RNAi protocol
·RNAi歷史與小結(jié)
·RNAi基礎(chǔ)知識介紹
·RNAi模式圖
·RNAi抑制基因表達(dá)的圖
·目前已發(fā)表文章中RNAi設(shè)計(jì)的片段綜述
·RNAi在干細(xì)胞研究中的應(yīng)用及其進(jìn)展
·siRNA與RNAi綜述
·《任小二快報(bào)》RNAi的發(fā)現(xiàn)與進(jìn)展評述
·《Nature》：RNAi的更多功能及該領(lǐng)域的最新進(jìn)展
ＲＮＡi原理及機(jī)制研究
·反義基因介導(dǎo)基因表達(dá)的沉默和RNAi原理
·RNAi應(yīng)用及其信號通路的機(jī)理
·RNAi載體pSIREN-DNR Vector
·RNAi：制備siRNAs的方法
·PCR產(chǎn)物直接轉(zhuǎn)染細(xì)胞并轉(zhuǎn)錄siRNA,，誘導(dǎo)RNAi
·RNAi技術(shù)新突破：根據(jù)SNP選擇性沉默突變基因
RNAi技術(shù)研究及應(yīng)用
·RNAi傳遞系統(tǒng)可以橫越血腦屏障到達(dá)腦瘤區(qū)域
·RNAi對異源染色體沉默的機(jī)理重大突破
·用RNAi技術(shù)對果蠅細(xì)胞生長和成活的全基因組分析
·RNAi研究專輯[Nature]
·利用RNAi技術(shù)對生命活動中的激酶進(jìn)行大規(guī)模研究
·siRNA檢測芯片：RNAi基因沉默新技術(shù)
·大規(guī)模RNAi技術(shù)首次在哺乳動物中應(yīng)用
·述評：RNAi技術(shù)在基因組學(xué)中的應(yīng)用
·用RNAi技術(shù)大規(guī)模研究基因功能
RNAi與疾病,，藥物
·治療性RNAi技術(shù)專利搶灘行動開始
·利用RNAi對肥胖和糖尿病進(jìn)行治療
·人類將可能用RNAi機(jī)制抵御病毒
·利用RNAi降低Survivin表達(dá)可以抑制食道癌
·PNAS：RNAi方法成功改善亨廷頓舞蹈癥小鼠癥狀
·Acuity 向FDA提交首個(gè)RNAi藥物的IND
王曉東簡介：
1963年，王曉東出生于河南新鄉(xiāng)一農(nóng)民家庭,。1984年本科畢業(yè)時(shí),，王曉東考取了北師大生物系碩士研究生，師從薛紹白教授,。
1985年,，“中美生化考試和申請”(CUSBEA)第二次組織中國學(xué)生留美學(xué)習(xí)生物。經(jīng)學(xué)校推薦及美方嚴(yán)格考試,，王曉東成為當(dāng)年北師大唯一通過該項(xiàng)考試的學(xué)生,，在全國也是少數(shù)幾個(gè)人之一。
1985年秋,，王曉東中斷了在北師大的學(xué)業(yè),，開始在達(dá)拉斯州一所大學(xué)攻讀醫(yī)學(xué)研究生。此后,，他又考進(jìn)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心攻讀博士學(xué)位,。1991年，王曉東獲得博士學(xué)位,。隨后,，他來到亞特蘭大的埃莫里大學(xué)攻讀博士后，師從諾貝爾獎(jiǎng)金獲得者約瑟夫·L·歌德金和密歇爾S·布朗,，研究膽固醇對基因的調(diào)節(jié)課題,。
1995至1996年,，王曉東在艾莫里大學(xué)任助理教授,，獨(dú)立領(lǐng)導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室，開始研究細(xì)胞凋亡的生化途徑,。1996年,，他回到西南醫(yī)學(xué)中心，歷任生化系助理教授,、副教授和正教授,，后成為終身教授。1997年起,，他成為霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員,。
2004年4月21日，美國科學(xué)院宣布,，王曉東被選為該院院士,，這是美國科學(xué)界的最高榮譽(yù),。在目前的美國科學(xué)院院士中，42歲的王曉東是最年輕的一位,。
