目前對(duì)于RNA干擾（RNAi）這種轉(zhuǎn)錄后基因沉默機(jī)制的研究可以說(shuō)是越來(lái)越詳細(xì),，也越來(lái)越熱門,。在11月18日發(fā)表的Cell雜志上共有三篇文章是關(guān)于RNAi作用機(jī)制的研究，同期還配發(fā)了一篇Preview形式的介紹文章,。其中一篇論文《RISC激活過(guò)程中Argonaute2對(duì)siRNA反引導(dǎo)鏈的切割作用》（Argonaute2 Cleaves the Anti-Guide Strand of siRNA during RISC Activation）是由華人學(xué)者,、美國(guó)最年輕的科學(xué)院院士——王曉東實(shí)驗(yàn)室完成的。
關(guān)于RNAi作用機(jī)制大概如下：在起始步驟,，加入的dsRNA（現(xiàn)在又多了對(duì)miRNA作用機(jī)制研究,，miRNA是單鏈發(fā)夾狀結(jié)構(gòu)）被切割為21-23核苷酸長(zhǎng)的小分子干擾RNA片段（small interfering RNAs ,，siRNAs，又被稱為引導(dǎo)RNAs："guide RNAs"）,。
在RNAi效應(yīng)階段,，siRNA雙鏈結(jié)合一個(gè)核酶復(fù)合物從而形成所謂RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物（RNA-induced silencing complex, or RISC）。激活的RISC通過(guò)堿基配對(duì)定位到同源mRNA轉(zhuǎn)錄本上,，并在距離siRNA3’端12個(gè)堿基的位置切割mRNA,。切割的精確機(jī)制現(xiàn)在還是在不斷研究之中，作用示意圖見(jiàn)下,。
在這個(gè)過(guò)程中,，RISC中其中一個(gè)組分核酸內(nèi)切酶Argonaute2（Ago2）負(fù)責(zé)依靠siRNA其中一條鏈去尋找互補(bǔ)的mRNA鏈，然后對(duì)其進(jìn)行切割,。對(duì)于在這個(gè)過(guò)程中,，雙鏈的siRNA是如何變成單鏈的沒(méi)有詳細(xì)的了解。王曉東實(shí)驗(yàn)室的研究人員發(fā)現(xiàn),，在果蠅S2細(xì)胞提取物中siRNA兩條鏈都會(huì)與Ago2進(jìn)行結(jié)合,。與引導(dǎo)鏈想互補(bǔ)的短干擾RNA鏈會(huì)作為RISC的底物被Ago2切割。這一切割過(guò)程從Ago2中去除了互補(bǔ)引導(dǎo)鏈,，這對(duì)于RISC的激活是非常重要的
Cell, November 18, 2005: 123 (4)共有三篇RNAi相關(guān)文章,，列表如下．
Argonaute2 Cleaves the Anti-Guide Strand of siRNA during RISC Activation
Tim A. Rand, Sean Petersen, Fenghe Du, and Xiaodong Wang
[Summary] [Full Text] [Supplemental Data] PDF下載
Passenger-Strand Cleavage Facilitates Assembly of siRNA into Ago2-Containing RNAi Enzyme Complexes
Christian Matranga, Yukihide Tomari, Chanseok Shin, David P. Bartel, and Phillip D. Zamore
[Summary] [Full Text] [PDF] [Supplemental Data]
Human RISC Couples MicroRNA Biogenesis and Posttranscriptional Gene Silencing
Richard I. Gregory, Thimmaiah P. Chendrimada, Neil Cooch, and Ramin Shiekhattar
[Summary] [Full Text] [PDF] [Supplemental Data]
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王曉東簡(jiǎn)介：
1963年,，王曉東出生于河南新鄉(xiāng)一農(nóng)民家庭。1984年本科畢業(yè)時(shí),，王曉東考取了北師大生物系碩士研究生,，師從薛紹白教授。
1985年,，“中美生化考試和申請(qǐng)”(CUSBEA)第二次組織中國(guó)學(xué)生留美學(xué)習(xí)生物。經(jīng)學(xué)校推薦及美方嚴(yán)格考試,，王曉東成為當(dāng)年北師大唯一通過(guò)該項(xiàng)考試的學(xué)生,，在全國(guó)也是少數(shù)幾個(gè)人之一。
1985年秋,，王曉東中斷了在北師大的學(xué)業(yè),，開始在達(dá)拉斯州一所大學(xué)攻讀醫(yī)學(xué)研究生。此后,，他又考進(jìn)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心攻讀博士學(xué)位,。1991年，王曉東獲得博士學(xué)位,。隨后,，他來(lái)到亞特蘭大的埃莫里大學(xué)攻讀博士后,，師從諾貝爾獎(jiǎng)金獲得者約瑟夫·L·歌德金和密歇爾S·布朗，研究膽固醇對(duì)基因的調(diào)節(jié)課題,。
1995至1996年,，王曉東在艾莫里大學(xué)任助理教授，獨(dú)立領(lǐng)導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室,，開始研究細(xì)胞凋亡的生化途徑,。1996年，他回到西南醫(yī)學(xué)中心,，歷任生化系助理教授,、副教授和正教授，后成為終身教授,。1997年起,，他成為霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員。
2004年4月21日,，美國(guó)科學(xué)院宣布,，王曉東被選為該院院士，這是美國(guó)科學(xué)界的最高榮譽(yù),。在目前的美國(guó)科學(xué)院院士中,，42歲的王曉東是最年輕的一位。
