我科學(xué)家首先闡明能量代謝與器官衰老關(guān)系 http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=29614
衰老機(jī)理和老年病防治研究獲突破性進(jìn)展 http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=29329
健康長(zhǎng)壽,，一直是人們逢年過(guò)節(jié)時(shí)所表達(dá)的良好祝愿,，而這一理想在科學(xué)家們看來(lái)則更像是一個(gè)奮斗目標(biāo)。在腎臟衰老研究上,，解放軍總醫(yī)院腎內(nèi)科主任陳香美教授和她的同道們就已經(jīng)奮斗了近10個(gè)年頭,，近日終于開(kāi)花結(jié)果。
成果1 找到抗衰老的“鑰匙”
迄今為止,，限制熱量攝入是最為明確的可以延長(zhǎng)壽命的方法,。科學(xué)家們?cè)诰€蟲(chóng),、果蠅,、小鼠等動(dòng)物身上發(fā)現(xiàn)，餓一點(diǎn)的動(dòng)物通常都比那些喂得飽飽的活得更長(zhǎng),，表明能量代謝在衰老方面有著重要意義。隨著鈉依賴二羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NaDC）家族類(lèi)似基因?qū)壍鹊偷葎?dòng)物壽命的影響逐漸被認(rèn)識(shí),，這一與機(jī)體能量代謝密切相關(guān)的蛋白成了陳香美課題組的“突破口”,。他們?cè)趪?guó)際上首先克隆出了大鼠和人的高親和力二羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的全長(zhǎng)基因NaDC3，其cD－NA序列已被國(guó)際三大基因庫(kù)收錄,，這兩個(gè)基因的克隆及其相關(guān)研究也使得課題組成為全球在該領(lǐng)域走在最前列的兩個(gè)研究小組之一,。
NaDC3蛋白在腎臟參與腎小管能量代謝，與腎小管的酸化功能有關(guān),。陳香美課題組的研究首次發(fā)現(xiàn),，NaDC3與人體器官的衰老有關(guān)，隨著人年齡的增長(zhǎng),，腎臟組織該蛋白表達(dá)量也逐漸增強(qiáng),；單個(gè)NaDC3基因就可以促進(jìn)人體細(xì)胞的衰老進(jìn)程，而這些現(xiàn)象以前只能在低等生物（線蟲(chóng),、果蠅）中觀察到,。這些發(fā)現(xiàn)使得NaDC3在人類(lèi)衰老研究中的地位日益顯著，對(duì)其透徹解析將有助于幫助人們找到在能量代謝環(huán)節(jié)中的“鑰匙”,，從而打開(kāi)那扇通往延緩衰老進(jìn)程的大門(mén),。
據(jù)推測(cè)，NaDC3的作用機(jī)理可能在于通過(guò)促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)與吸收,，在加速能量代謝速度的同時(shí),，產(chǎn)生了過(guò)多的活性氧類(lèi)，從而促進(jìn)衰老的發(fā)生,。論文在國(guó)外著名老年學(xué)雜志JGerontolABiolSciMedSci.發(fā)表時(shí),，審稿人給予了高度評(píng)價(jià)，認(rèn)為提出了一個(gè)令人很感興趣的衰老理論。同時(shí),，這為今后開(kāi)發(fā)延緩衰老及防治老年性疾病的藥物提供了新的作用靶點(diǎn),，并為通過(guò)限制熱量攝入、延長(zhǎng)人類(lèi)壽命,，降低老年性疾病的發(fā)病率等干預(yù)性措施提供了理論依據(jù),。
成果2 制訂腎功能“中國(guó)公式”
據(jù)介紹，國(guó)外現(xiàn)已有了比較系統(tǒng)的老年人流行病學(xué)資料,，但中國(guó)人的基因背景,、飲食習(xí)慣、醫(yī)療條件等均與國(guó)外差別很大,，缺乏符合我國(guó)國(guó)人的老年腎功能的合理評(píng)價(jià)方法,，使老年腎病的早期發(fā)現(xiàn)和合理治療受到限制。特別是目前腎臟疾患的治療已經(jīng)不再是原先那種“兵來(lái)將擋,、水來(lái)土掩”的應(yīng)對(duì)模式,，而是將腎臟視為一個(gè)整體，針對(duì)整體實(shí)施功能保護(hù)性治療,。因此,，對(duì)老年人腎功能進(jìn)行科學(xué)評(píng)估、判斷其處于哪一階段,，再根據(jù)不同的階段采取不同的治療干預(yù)措施就顯得尤為重要,，但目前諸多腎功能評(píng)估辦法有些不適于在臨床推廣，有些則不甚準(zhǔn)確,，影響了對(duì)老年人腎功能的判斷及其后續(xù)治療,。
特別是腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）是慢性腎臟病指導(dǎo)治療、判斷預(yù)后的基礎(chǔ)指標(biāo),，但目前尚缺乏判斷老年人GFR的有效方法,，也沒(méi)有針對(duì)老年人腎臟功能的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果。于是,，課題組研究了3000余名自我評(píng)價(jià)健康人群,，完成了多中心老年人群包括134項(xiàng)指標(biāo)在內(nèi)的流行病學(xué)調(diào)查，對(duì)其中血壓,、血糖,、血脂、尿常規(guī),、心臟功能以及蛋白質(zhì)攝入量正常的健康人群,，以99锝檢測(cè)的GFR為金標(biāo)準(zhǔn)，利用血清CystatinC水平和體表面積建立了適合于老年人的GFR估算公式,，成為首個(gè)針對(duì)中國(guó)衰老人群腎臟功能評(píng)定的公式并在臨床上推廣,，從而使老年人腎功能檢測(cè)更為準(zhǔn)確。
同時(shí)，在流行病學(xué)調(diào)查中,，他們闡明了老年心臟,、腎臟功能的相互影響，為制訂老年人生活指南提供了指導(dǎo),。還建立了衰老腎臟基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)庫(kù),，為今后的衰老研究提供了重要的平臺(tái)。
