最近,，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Peter Sarnow 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究組發(fā)現(xiàn)了丙型（C）肝炎病毒新的復(fù)制機(jī)制,。這些發(fā)現(xiàn)將有助于人類對(duì)抗這種病毒,。
microRNA(miRNA)是一類長(zhǎng)度很短的非編碼調(diào)控單鏈小分子RNA,，約20~24 nt(少數(shù)小于20 nt的),，由一段具有發(fā)夾環(huán)結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)度為70~80 nt 的單鏈RNA 前體(pre-miRNA)剪切后生成,。它通過與其目標(biāo)mRNA分子的3'端非編碼區(qū)域(3'-untranslatedregion, 3' UTR)互補(bǔ)匹配導(dǎo)致該mRNA 分子的翻譯受到抑制,。miRNA 基因以單拷貝,、多拷貝或基因簇等多種形式存在于基因組中,，而且絕大部分定位于基因間隔區(qū)。其轉(zhuǎn)錄獨(dú)立于其他基因,，并不翻譯成蛋白質(zhì),，而是在體內(nèi)代謝過程中起到多種調(diào)控作用。miRNA 在各個(gè)物種間具有高度的進(jìn)化保守性,，并且在莖部的保守性更強(qiáng),；但在環(huán)部可以容許更多的突變位點(diǎn)存在。
丙肝是一種致命的血液傳染病,。WHO 估計(jì)全球目前有一億七千萬人受 C 型肝炎病毒感染,，其中約 70% 會(huì)發(fā)展成肝硬化和肝癌等疾病，僅在英國(guó),，已經(jīng)有20萬人傳染了這種靜悄悄的流行病,，其人數(shù)是愛滋病患者的4倍，而且,，這個(gè)患者群體還在以每周增加100多人的速度擴(kuò)大,。丙肝早已成為肝移植的主要病因，預(yù)計(jì)2020年前,，它奪取的生命將超過愛滋病,。然而，只有25%的丙肝病毒攜帶者知道他們被傳染,，只有1%的患者在接受治療,。
丙型肝炎病毒為 RNA 病毒，基因信息儲(chǔ)存于RNA,，常發(fā)生變異,，而使得病毒得以避過免疫系統(tǒng)，并對(duì)抗病毒藥物產(chǎn)生抗藥性,。目前的療法費(fèi)用昂貴,，且療效低于 50%。
Sarnow 等人則在肝臟中發(fā)現(xiàn)一種短片段miR-122為與這種病毒的生長(zhǎng)和復(fù)制有關(guān),。這項(xiàng)研究也是首次發(fā)現(xiàn)特定 microRNA與傳染性疾病間的關(guān)聯(lián)性,。
研究發(fā)現(xiàn)當(dāng) miR-122 失去活性時(shí)，丙型肝炎病毒的RNA復(fù)制降低約 80%,。研究人員指出,，這種片段由宿主所控制，病毒無法將其改變,。但是,，因?yàn)椴《拘枰猰iR-122來進(jìn)行復(fù)制，因此病毒無法發(fā)展對(duì)抗miR-122 失活的策略,。
研究顯示MicroRNA與其靶標(biāo)間的作用方式與目前已知的模式完全不同,。研究人員認(rèn)為這些新發(fā)現(xiàn)可能給出了不直接攻擊病毒的新抗病毒目標(biāo),。
研究人員推測(cè)，如果能降低肝臟內(nèi) microRNA 含量而不影響肝臟功能,，則可能有助于降低病毒數(shù)量,。而最近洛克斐勒大學(xué)的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使老鼠肝臟內(nèi) miR-122 失去活性后，并未破壞肝臟功能,。這意味著miR-122是抗丙肝病毒的一個(gè)潛力巨大的靶標(biāo),。
[PDF]micorRNA研究進(jìn)展.pdf
