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艾滋病毒三維結構合成 有助于了解感染過程 http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=30531
將HIV病毒裝配線關閉 http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=21990
HIV,,即人類免疫缺陷病毒是導致人類艾滋病的元兇。而HIV-1是最常見的艾滋病病毒形式,。
在HIV-1復制的后期階段,,新合成的逆轉錄病毒HIV的Gag蛋白(核心蛋白)能夠被靶向大多數血細胞類型,在那里它們定位在脂質上并裝配成未成熟病毒粒子,。
這種膜結合過程由Gag的MA(matrix)結構域介導的,。這個結構域由132個氨基酸殘基構成,含有一個N端十四烷基——該基團能夠適合采取隱藏和接觸的構型,。
盡管已經知道這種接觸能促進膜結合,,但是Gag被靶向特定膜的機制還不清楚。最近的研究已經證實一種調節(jié)細胞蛋白在質膜上的定位的因子——phosphatidylinositol (PI) 4,5-bisphosphate [PI(4,5)P2]還可以調節(jié)Gag蛋白在質膜上的定位和裝配,。
現(xiàn)在,,霍華德休斯的研究人員在最新一期(7月25日)的《美國科學院院刊》上公布了他們就這個機制研究的最新成果。
研究人員證明PI(4,5)P2能于HIV-1 MA直接結合,,并誘導一種引發(fā)十四烷基暴露出來的構型變化,。類似的phosphatidylinositides如PI、 PI(3)P,、PI(4)P,、 PI(5)P和PI(3,5)P2不能不MA結合或引發(fā)十四烷基的暴露。
結構分析顯示PI(4,5)P2能夠采用一種“延伸脂質”構型,,這種構型中的肌糖頭部和2’-脂肪酸鏈能與一個疏水縫隙結合,,并且1’-脂肪酸和暴露的十四烷基構成一個有助于膜結合的基礎表面,。這些新發(fā)現(xiàn)表明PI(4,5)P2既是十四烷基開關,又是一個膜的錨,。細胞中的這種因子被病毒Gag利用來攻擊細胞膜。