美國北卡羅萊納州立大學(xué)的研究者,,成功的揭開一個(gè)預(yù)防神經(jīng)衰退疾病的重要蛋白calbindin-D28K的面紗,。
這項(xiàng)發(fā)表在Nature Structural and Molecular Biology上的研究,解開了鈣結(jié)合蛋白Calbindin-D28K的蛋白結(jié)構(gòu),,有助于了解更詳細(xì)的機(jī)制與設(shè)計(jì)相關(guān)藥物,。
Calbindin-D28K能夠與鈣結(jié)合,分布于腎,、胰,、視神經(jīng)和腦中,在許多生理反應(yīng)中扮演重要角色,。先前研究指出calbindin-D28K會抑制caspase-3,,減低腦部的神經(jīng)衰退相關(guān)病變,例如阿茲海默癥與杭丁頓舞蹈癥(Huntington's Diseases),。
研究者表示他們最初只是需要大量的蛋白來做研究,,沒想到踏上了辛苦的結(jié)構(gòu)探討之路。蛋白中有許多相似的區(qū)段,,耗費(fèi)相當(dāng)多的時(shí)間,。他們使用核磁共振技術(shù)(nuclear magnetic resonance)解開了Calbindin-D28K與鈣結(jié)合時(shí)的結(jié)構(gòu)。
當(dāng)Calbindin-D28K釋放鈣時(shí),,形狀又不一樣,。John Cavanagh教授表示:“蛋白形狀不同就有不同的功能,通常像Calbindin-D28K就有利用結(jié)合鈣與否來做一種開關(guān)的調(diào)控,。”接下來研究者即將要去解開沒有鈣結(jié)合時(shí)的結(jié)構(gòu)形狀,,以其對此蛋白有更多的了解,并應(yīng)用到實(shí)質(zhì)的疾病治療上,。
參閱文獻(xiàn):Structure, binding interface and hydrophobic transitions of Ca2+-loaded calbindin-D28K. Nature Structural & Molecular Biology 13, 641 - 647 (2006)